4-苯基-吡咯并[2,3-d]嘧啶类JAK2激酶抑制剂的设计、合成和抗肿瘤活性

• 作者: 刘晓飞 张灿 王庭芳 鞠曹云
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 骨髓增殖性肿瘤 JAK2抑制剂 吡咯并[2,3-d]嘧啶类 合成
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 150-156
• 页数: 7页
• 分类号: R914.5|R965
• 字数: 7901字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20170204

摘要

以JAK2激酶抑制剂鲁索替尼(ruxolitinib)为先导化合物,应用分子杂交的药物设计原理,通过结构修饰改造,设计、合成了一系列新的4-苯基-吡咯并[2,3-d]嘧啶类衍生物并进行初步的体外活性评价.以4,6-二羟基嘧啶为起始原料,依次通过Vilsmeier-Haack反应、SNAr取代、成环、脱水、Suzuki偶联、酰基化等多步反应最终合成得到12个目标化合物(12a ～ 121),其结构经1H NMR、13C NMR、HRMS确证.对目标化合物进行体外JAK2激酶活性、GM-CSF诱导的TF-1细胞活性测试,结果表明,部分化合物(12b、12e和12h)具有一定程度的JAK2抑制活性;采用MTT法测试目标化合物对JAK2非依赖性A549细胞的抗增殖能力,结果显示,该类化合物A549细胞表现出良好的增殖抑制活性,尤其是化合物12c(IC50 =0.12 μmol/L)活性最强,表明该类化合物具有潜在的研究开发价值.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘晓飞	江苏省代谢性疾病重点实验室中国药科大学新药研究中心	1	0	0.0	0.0
2	王庭芳	江苏省代谢性疾病重点实验室中国药科大学新药研究中心	1	0	0.0	0.0
3	鞠曹云	江苏省代谢性疾病重点实验室中国药科大学新药研究中心	1	0	0.0	0.0
4	张灿	江苏省代谢性疾病重点实验室中国药科大学新药研究中心	1	0	0.0	0.0