墨旱莲组分中组织蛋白酶K非活性位点抑制剂研究

• 作者: Dieter Bromme 吴岩斌 张巧艳 秦路平 蒋益萍 薛黎明 辛海量
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 组织蛋白酶K 墨旱莲 活性位点抑制剂 非活性位点抑制剂 正丁醇部位 墨旱莲皂苷Ⅸ
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 药理学
• 页码范围: 936-942
• 页数: 7页
• 分类号: R285
• 语种: 中文
• DOI: 10.16438/j.0513-4870.2016-1234

摘要

组织蛋白酶K (CTSK)是抗骨质疏松药物的关键靶标.CTSK活性位点抑制剂能抑制胶原蛋白降解活性,同时抑制CTSK降解其他蛋白的水解活性,存在较大的不良反应,CTSK非活性位点(exosite)抑制剂具有抑制骨胶原降解活性且不影响活性位点(active site)的生物活性.本研究通过毕赤酵母表达系统表达出重组CTSK,进一步通过N端正丁基琼脂糖凝胶柱和SP-琼脂糖凝胶柱分离,得到高纯度有活性的重组CTSK.利用所得CTSK考察筛选了中药墨旱莲不同提取物及化学成分对CTSK的胶原降解活性和对CTSK与Z-FR-MCA底物结合的抑制作用,明确了墨旱莲的正丁醇部位为理想的潜在非活性位点活性部位,从中提取的墨旱莲皂苷Ⅸ为潜在的非活性位点抑制剂.