新型2-吲哚酮类c-Met激酶抑制剂的设计、合成及活性研究

• 作者: 刘曙晨 孙云波 张首国 彭涛 温晓雪 王刚 王林 王洁颖 颜海燕
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 抗肿瘤 c-Met激酶抑制剂 2-吲哚酮 设计合成
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 567-574,579
• 页数: 9页
• 分类号: R916
• 字数: 7246字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2017.06.019

摘要

目的 设计合成新型2-吲哚酮类c-Met激酶抑制剂.方法 以c-Met激酶抑制剂SU11274为先导化合物,利用生物电子等排原理设计出系列2-吲哚酮类衍生物.以2-吲哚酮为起始原料,先后经历与氯磺酸的氯磺酰化、与3的磺酰胺化、与6a~6h,7a~7h和4a~4b的缩合反应制得目标产物10a~10r,并测定它们对c-Met激酶和MCF-7细胞增殖的抑制活性.结果与结论 成功合成了设计的18个2-吲哚酮类化合物,产物结构经1H NMR和ESI-MS确证.部分化合物显示出一定的c-Met激酶和MCF-7细胞增殖抑制活性.对目标产物进行了初步构效关系分析,为该类化合物进一步的结构优化奠定了基础.