表达β-珠蛋白基因的安全性慢病毒载体的优化

• 作者: 张敬之 杨冠恒 陈雁雯 韩亚丽 龚秀丽
• 来源期刊: 中国生物工程杂志
• 学科: 生物学
• 关键词: β-地中海贫血 自删除慢病毒载体 优化 基因治疗
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 技术与方法
• 页码范围: 50-57
• 页数: 8页
• 分类号: Q819
• 语种: 中文
• DOI: 10.13523/j.cb.20180707

摘要

目的:慢病毒载体(lentiviral vector,LVV)是一种有效的基因治疗导入系统.拟用已研发的携带人的β-珠蛋白基因自删除慢病毒载体,优化其表达有效性和提高其病毒颗粒数.方法:比较三款不同的启动子预测软件的分析结果,分别构建三种不同长度启动子的表达β-珠蛋白基因(β-globin)的LVV,并对其Ⅱ号内含子进行部分删减;用经优化的LVV转导β-地中海贫血(β-地贫)的小鼠诱导性多能性干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSC)后,用此iPSC制备嵌合体小鼠模型;经RT-PCR、血涂片瑞氏吉姆萨染色等观察分析其功能性代偿的潜能.研究结果:经优化后的自删除慢病毒载体病毒对其病毒颗粒数的滴度影响不大(2.3×1011LPs/ml),可在嵌合体小鼠模型体内检测到正常人β-珠蛋白基因的功能性表达.结论:优化了表达人β-珠蛋白基因的自删除LVV.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张敬之		14	98	4.0	9.0
2	龚秀丽	上海交通大学附属儿童医院上海市儿童医院上海交通大学医学遗传研究所	2	4	1.0	2.0
3	杨冠恒	上海交通大学附属儿童医院上海市儿童医院上海交通大学医学遗传研究所	2	1	1.0	1.0
5	韩亚丽	上海交通大学附属儿童医院上海市儿童医院上海交通大学医学遗传研究所	4	3	1.0	1.0
8	陈雁雯	上海交通大学附属儿童医院上海市儿童医院上海交通大学医学遗传研究所	1	0	0.0	0.0