泮托拉唑通过PI3K/Akt/mTOR信号通路逆转K562/A02化疗多药耐药的作用

• 作者: 刘苗 唐荣 夏利平 姜毅
• 来源期刊: 武汉大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 泮托拉唑 白血病 多药耐药 PI3K/Akt/mTOR通路 P糖蛋白
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 890-894
• 页数: 5页
• 分类号: R733
• 语种: 中文
• DOI: 10.14188/j.1671-8852.2018.6017

摘要

目的:探讨泮托拉唑对白血病耐药细胞K562/A02化疗耐药的影响,探讨PI3K/Akt/mTOR信号途径在此过程中的作用以及P-gp、MRP1蛋白的表达.方法:取对数生长期细胞,采用不同浓度泮托拉唑预处理(终浓度分别为50,100,200μg/ml)K562/A02细胞,培养24 h,采用台盼蓝染色测定泮托拉唑对K562/A02细胞生长影响;流式细胞术检测各组细胞的凋亡作用,RT-PCR和Western Blot方法检测各组细胞p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、P-gp、MRP1基因的表达.结果:泮托拉唑预处理K562/A02细胞24 h,当终浓度为50,100,200 μg/ml时,台盼蓝染色可见蓝染细胞,且随着浓度的增加,蓝染细胞增多.流式细胞术结果显示,阴性对照组K562/A02细胞凋亡率较低(3.26±0.12％),泮托拉唑(终浓度分别为50,100,200 μg/ml)处理K562/A02细胞24 h后,凋亡率有所增加,分别为(15.79±1.03)％,(20.31±1.89)％,(41.72±2.57)％,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,50μg/ml泮托拉唑预处理24 h可显著抑制K562/A02细胞内的p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、P-gp、MRP1 mRNA和蛋白水平的表达(P＜0.05),抑制作用随药物浓度的升高而增强,呈浓度依赖性(P＜0.05).当浓度升至200 μg/ml时,泮托拉唑对K562/A02细胞内p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p-gp、MRP1基因抑制作用最为明显,与对照组相比,各基因mRNA水平的表达分别下降了(71.37±2.06)％,(62.29±4.17)％,(48.56±3.95)％,(52.05±4.26)％,(83.21±2.78)％;各基因蛋白水平的表达分别下降了(50.93±4.09)％,(45.64±4.75)％,(42.77±3.33)％,(39.29±2.34)％,(69.87±3.51)％,与对照组相比,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:泮托拉唑可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,进而抑制P-gp和MRP1蛋白表达,以增强肿瘤细胞的化疗敏感性,逆转其对化疗药物的MDR.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	姜毅	武汉大学人民医院儿科	33	95	5.0	8.0
2	夏利平	武汉大学人民医院儿科	25	160	6.0	12.0
3	刘苗	武汉大学人民医院儿科	24	51	4.0	6.0
4	唐荣	武汉大学人民医院儿科	6	9	2.0	2.0