熊果酸对K562/ADR细胞多药耐药基因1 mRNA和 P-糖蛋白表达影响及机制研究

• 作者: 丁薇 冯慧玲 刘名义 孙文雄 张红 朱丹丹 熊玉卿 胡锦芳 黄世博
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 熊果酸 P-糖蛋白 核蛋白P65
• 年，卷（期）: 2018,（23）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2739-2742
• 页数: 4页
• 分类号: R28
• 字数: 2871字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.23.016

摘要

目的 研究熊果酸对多药耐药基因 1 ( MDR1) mRNA 和 P -糖蛋白(P-gp)表达的影响及机制.方法 空白组给予0.5%二甲基亚砜(DMSO),核因子-κB(NF-κB)激动剂组给予5 μmol· L-1阿霉素,NF-κB抑制剂组给予25 μmol· L-1吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC),实验组单独或联合激动剂或抑制剂给予5,10,25,50 μmol· L-1熊果酸.培养48 h后,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测MDR1 mRNA水平,用Western blot法测定P-糖蛋白和核蛋白P65的表达水平.结果 与空白组比较,5,10,25,50 μmol· L-1熊果酸分别使MDR1 mRNA 的表达下调了 7.41%,15.58%,28.75%和44.21%( IC50=66.04 μmol· L-1), P -糖蛋白的表达下调了23.36%,37.23%,43.07%和64.23%(IC50=26.27 μmol· L-1).与空白组相比,5,10,25,50 μmol· L-1熊果酸分别使P65的表达下调了13.73%,28.92%,44.07%和56.77%(IC50=34.07 μmol· L-1),且熊果酸和PDTC在5～50 μmol· L-1均能明显抑制阿霉素诱导的P65的表达,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 熊果酸可显著抑制K562／ADR细胞MDR1 mRNA和P-糖蛋白的表达,且对抗阿霉素的诱导作用;其机制可能是通过抑制 MDR1 mRNA 和 P -糖蛋白的上游调控信号通路NF-κB位点核蛋白P65的表达;减少NF-κB的核转位,从而抑制NF-κB活性并干扰MDR1基因转录,最终导致MDR1 mRNA及P-糖蛋白表达量的下调.