摘要:
目的 探讨ω-3多不饱和脂肪酸对认知功能障碍模型大鼠学习和记忆行为、神经元凋亡、小胶质细胞活化、神经炎症反应及核转录因子-κB (NF-κB)通路的影响.方法 腹腔注射D-半乳糖方法构建大鼠认知功能障碍模型,将36只雄性Wistar大鼠按随机数据表法随机分为对照组(Con组),认知功能障碍组(AD组),AD+ω-3多不饱和脂肪酸处理组(AD+ω-3组).采用Moms水迷宫测定大鼠学习和记忆行为;Nissl染色检测神经元凋亡;免疫荧光和Westerm blot检测小胶质细胞活化蛋白(Iba-1)表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清炎症因子TNF-α、IL-1和IL-6浓度;Westerm blot方法检测NF-κB相关因子(NF-κB p65、p-IκB和TLR4)蛋白的表达.结果 与Con组比较,其余2组大鼠逃避潜伏期明显延长,目标象限内游泳的距离占总距离的百分比明显降低,脑组织神经元凋亡增多,小胶质细胞和血清炎症因子表达明显增加(P均=0.00);与AD组比较,AD+ω-3组大鼠逃避潜伏期明显缩短(2 d:41.35±2.34比58.07±3.27,P=0.03;3 d:35.07±2.45比44.39±3.21,P=0.02;4d:28.12±2.43比35.63±2.20,P=0.01;5 d:23.74±1.06比29.76±1.15,P=0.03),目标象限内游泳的距离占总距离的百分比增多[(48.26±4.02)%比(34.14±3.49)%,P=0.01].AD+ω-3组大鼠神经元凋亡率明显下降[(29.93±3.05)%比(47.58±4.14)%,P=0.01].ω-3多不饱和脂肪酸能明显抑制小胶质细胞Iba-1蛋白表达,同时抑制血清炎症因子表达[TNF-α:(85.27±9.77比156.13±14.53) pg/ml,P=0.00;IL-1:(41.23±5.38比75.04±9.27) pg/ml,P=0.01;IL-6:(47.58±4.23比97.47±9.09)pg/ml,P=0.00];与AD组比较,AD+ω-3组NF-κB通道相关蛋白表达明显降低.结论 ω-3多不饱和脂肪酸能明显抑制小胶质细胞活化,降低神经炎症反应,进而减少神经元凋亡,改善认知功能障碍模型大鼠神经功能,其机制与抑制NF-κB通路可能相关.