3种新型蛋白酶体抑制剂对斑马鱼心脏毒性的评价

• 作者: 张朝 张茵 朱永强 胡丙雪 范宏伟 董雪
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 蛋白酶体抑制剂 NNU395 NNU458 NNU459 心脏毒性 斑马鱼 carfilzomib ixazomib
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 452-458
• 页数: 7页
• 分类号: R99
• 字数: 4910字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190410

摘要

为了观察3种新型蛋白酶体抑制剂对斑马鱼的心脏毒性并初步探讨其机制,将斑马鱼胚胎分别暴露于一系列浓度的化合物NNU395、NNU458和NNU459.于显微镜下观察并拍摄斑马鱼的心脏形态,统计死亡率及心率,并检测斑马鱼心脏发育相关基因的表达情况.结果 显示,NNU395、NNU458和NNU459呈浓度依赖地增加了斑马鱼的死亡率,对斑马鱼胚胎的半数致死浓度分别为(179.7±12.2),(27.5±1.3)和(24.4±2.6) μmol/L,且较之各自改构前体,3种化合物对斑马鱼的毒性更低.120～200 μmol/L NNU395及30 μmol/L的NNU458或NNU459处理后的斑马鱼出现明显的心包水肿和心脏畸形.120～200 μmol/L的NNU395及0.1～30μmol/L的NNU458或10～30 μmol/L的NNU459均显著降低斑马鱼的心率.3种化合物对斑马鱼心脏发育相关基因的表达都没有显著影响.本研究提示低浓度的NNU395、NNU458和NNU459对斑马鱼心脏无明显毒性,高浓度的3种化合物对斑马鱼可产生心血管毒性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张茵	南京师范大学生命科学学院江苏省分子与医学技术重点实验室	9	57	5.0	7.0
2	胡丙雪	南京师范大学生命科学学院江苏省分子与医学技术重点实验室	2	0	0.0	0.0
3	董雪	南京师范大学生命科学学院江苏省分子与医学技术重点实验室	2	0	0.0	0.0
4	范宏伟	南京师范大学生命科学学院江苏省分子与医学技术重点实验室	2	0	0.0	0.0
5	朱永强	南京师范大学生命科学学院江苏省分子与医学技术重点实验室	3	5	2.0	2.0