舒尼替尼耐药内皮细胞HMEC-su与EndMT的关系及其耐药特性

• 作者: 张荣 张雯 李玲 沈祥春 潘迪 黄立敏
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 交叉耐药 内皮间质转化 阿霉素 舒尼替尼
• 年，卷（期）: 2019,（19）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1935-1939
• 页数: 5页
• 分类号: R969
• 语种: 中文
• DOI: 10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2019.19.05

摘要

目的:研究舒尼替尼(sunitinib)耐药内皮细胞HMEC-su细胞的耐药特性,并对其与内皮间质转化(EndMT)之间的关系进行初步探讨.方法:结晶紫染色法观察HMEC-su细胞的形态学变化;MTT法检测HMEC-su细胞对阿霉素(DOX)的敏感性,并计算耐药指数(resistance index,RI);罗丹明123 (rhodamine 123,Rho 123)外排实验评价HMEC-su细胞的耐药性;流式细胞仪检测细胞周期分布;划痕修复实验评价细胞的迁移能力;Western blot实验检测HMEC-1和HMEC-su细胞中EndMT相关蛋白血管内皮细胞钙黏素(VE-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达差异.结果:与HMEC-1细胞相比,HMEC-su细胞的形态发生明显变化,增殖速度减慢;HMEC-su细胞对DOX产生交叉耐药,RI为2.15(P＜0.01);Rho123蓄积实验显示,与HMEC-1细胞相比,HMEC-su细胞内Rho123荧光强度明显降低(P＜0.(01),给予维拉帕米(verapamil,VRP)处理1h后,HMEC-su细胞中Rho123荧光强度明显升高(P＜0.01);与HMEC-1细胞相比,HMEC-su细胞G0/G1期的细胞比例显著降低(P＜0.01),然而S期和G2/M期显著增加(P＜0.01,P＜0.05);划痕修复实验表明HMEC-su细胞的迁移能力明显高于HMEC-1细胞(P＜0.01);Western blot实验表面,与HMEC-1细胞比较,HMEC-su细胞中VE-cadherin表达显著降低(P＜0.01),α-SMA蛋白表达显著增加(P＜0.05).结论:HMEC-su细胞对DOX产生了交叉耐药,其细胞形态和周期分布存在着明显变化,初步确定EndMT与HMEC-su细胞耐药性的产生有关.