酮康唑抑制氧化亚油酸代谢物介导的外周炎性疼痛机制

• 作者: 张耕 程璐 胡松 黄文涛
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 酮康唑 氧化亚油酸代谢物 炎性疼痛,外周
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 146-150
• 页数: 5页
• 分类号: R657.44
• 字数: 4520字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2020.02.003

摘要

目的 探讨细胞色素P450(CYP)抑制剂酮康唑抑制氧化亚油酸代谢物(OLAM)介导的外周炎性疼痛的机制.方法 通过弗罗因德佐剂(CFA)模型研究OLAM在炎症过程中作用,CYP酶在OLAM对热痛觉过敏过程中的影响进行研究.结果 培养的三叉神经节(TG)神经元在使用递质进行预处理后,随后进行亚油酸(LA)刺激,[Ca2+]i呈现3倍的增长,至(0.156±0.01).酮康唑的预处理消除LA对[Ca2+]i增强的影响(P<0.05).再悬浮的提取物引起降钙素与基因相关肽(CGRP)释放增至(980.39±21.04)％,与瞬时受体电位香草酸亚型-1(TRPV1)拮抗剂I-RTX共同处理提取物的CGRP释放减弱至(200.31±10.01)％,CFA/酮康唑+递质处理提取物的CGRP释放减弱至(498.03±13.02)％.在对照组(未发炎)后足中注射LA不显著延长自发性伤害性反应行为的时间.在CFA炎症建立后24 h,足底注射LA产生剂量依赖的伤害性镇痛效应,自发性伤害性反应行为时间上调至(148.92±13.42)s.使用阻断剂的预处理可减少被唤起的非综合行为.与野生型小鼠相比,在基因敲除TRPV1的小鼠中,LA-激发的疼痛行为显著减少,非综合行为的时间为(5.31±0.41)s.与接受对照抗山羊IgG抗体(HBSS)组比较,足底注射抗9和抗13-HODE抗体对LA诱导的伤害性行为减少约72％.注射LA前30 min用酮康唑预处理大鼠发炎后足,酮康唑对LA的抑制作用达到70％,伤害性行为时间下调至(11.28±4.10)s.结论OLAM对外周产生炎症性痛觉,而CYP酶在调节OLAM对炎症性热痛觉过敏的作用方面起着至关重要的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张耕	武汉市第一医院药学部	112	302	9.0	12.0
2	胡松	武汉市第一医院药学部	32	77	5.0	8.0
3	程璐	武汉市第一医院药学部	55	120	6.0	7.0
4	黄文涛	武汉市第一医院药学部	11	20	3.0	4.0