婴儿恶性石骨症1例及TCIRG1基因新突变分析

• 作者: 薛露 王玥 王丹 何悦铭 武双双 李春怀
• 来源期刊: 中国小儿血液与肿瘤杂志
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 病例报告
• 页码范围: 359-361
• 页数: 3页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-5323.2020.06.013

摘要

1 病例资料 患儿,女,3个月15天,因"鼻塞、流涕10天,咳嗽1周,发现贫血及血小板减少1天"入院.患儿系第1胎第1产,足月,顺产,生后母乳喂养,喂养困难,体重增长缓慢,出生体重3.75kg,3个月15天体重4.9kg.母孕期健康,否认毒物及特殊药物接触史.父母非近亲结婚,否认血液病及遗传病家族史.入院查体:T 36.5℃,P 168次/分,R 50次/分,BP 90/60mmHg,精神差,中度贫血貌,周身皮肤未见皮疹及出血点,浅表淋巴结未触及肿大,头发稀少,稍黄,前额隆起,鼻梁稍平,上颚增厚,张口呼吸,无鼻翼煽动,无口唇发绀,三凹征弱阳性,咽充血,双肺呼吸音粗,可闻及痰鸣音,心率168次/分,律整,腹软,肝肋下2.5cm,脾肋下3cm.不能竖头,余神经系统查体未见阳性体征.血常规:白细胞13.09 × 109/L,中性粒细胞35％,淋巴细胞53％,红细胞2.61 ×1012/L,血红蛋白67g/L,血小板35 ×109/L;碱性磷酸酶1807.2U/L(参考值:35～100 U/L),钙1.84mmol/L(参考值:2.10-2.60 mmol/L),无机磷0.63mmol/L(参考值:0.8-1.60mmol/L).甲功五项:未见异常.腹部彩超:肝脾增大.床旁X片检查发现肋骨、上肢骨及颅骨骨质密度均增高,见图1.入院后先后两次取棘突为穿刺点进行骨髓穿刺术,操作时术者感觉骨质坚硬.骨髓细胞学检查:有核细胞增生尚活跃,粒系占39％,中晚幼粒细胞颗粒增多,分叶细胞可见中毒颗粒,红系占13％,可见双核、三核、多核,有核红细胞、成熟红细胞大小不等,淋巴细胞比例增高,形态正常,阅两张骨髓片均未找到巨核细胞,血小板少见.临床考虑石骨症可能性大,经患儿家属知情同意,采用二代测序(芯片捕获高通量测序)方法检测骨骼发育异常相关基因,包括TCIRG1、CLCN7、SNX10、OSTM1、ACAN等在内的共225个基因(骨骼疾病panel,北京迈基诺基因科技有限公司).发现TCIRG1基因存在3个位点杂合突变:(1)exon3 154G ＞ C;相应氨基酸变化52V＞L,为错义突变;(2)exon5 503+6 T ＞ G;(3)exon19 2414+1 G＞ A,患儿父母验证结果发现其母亲存在位点1和2的变异,父亲存在位点3的变异,见图2、3、4.患儿明确诊断为婴儿恶性石骨症,拟行造血干细胞移植.患儿4.5个月时因呼吸道感染再次就诊于我院,积极抗炎治疗好转,后失访.