黄芪甲苷调节PI3K/Akt/FoxO1通路抑制糖尿病大鼠肝糖异生

• 作者: 季天娇 张洁 张艳华 朱云峰 李卫平 李维祖 王中元
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 2型糖尿病 磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/叉头框转录因子1 黄芪甲苷 糖异生 肝损伤
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 78-86
• 页数: 9页
• 分类号: R2-0|R285|R289
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192436

摘要

目的:探讨黄芪甲苷对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝损伤保护潜在机制及肝组织磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子1(FoxO1),磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶(PEPCK)和葡萄糖6-磷酸酶(G6 Pase)蛋白表达的影响.方法:6周高糖高脂饮食后,链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射(0.035 g·kg-1)建立T2DM大鼠模型,随机分为正常组、模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量组及二甲双胍组.黄芪甲苷低、中、高剂量组灌胃黄芪甲苷0.02,0.04,0.08 g·kg-1 ·d-1,二甲双胍组灌胃二甲双胍0.2g·kg-1·d-1;给药8周后,于末次灌胃24h禁食不禁水后处死,测血清肝生化指标,肝脏指数等;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理形态学变化;马松(Masson)染色观察纤维化程度;过碘酸希夫(PAS)染色反应观察细胞内糖原等变化;免疫组化及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组肝中PI3 K/Akt/FoxO1信号蛋白及PEPCK,G6Pase蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组肝脏指数显著升高(P＜0.01),肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)的含量显著升高(P＜0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低(P＜0.01),大鼠体质量显著减轻(P＜0.01),PI3 K/Akt/FoxO1信号减弱(P＜0.01),PEPCK,G6Pase蛋白表达水平显著增强(P＜0.01);与模型组比较,黄芪甲苷中、高剂量组及二甲双胍组肝功能指标ALT,AST,TC,TG的含量明显降低(P ＜0.05,P＜0.01),大鼠体质量明显增加(P ＜0.05,P＜0.01),肝组织FoxO1,PEPCK及G6Pase蛋白水平明显降低(P ＜0.05,P＜0.01),FoxO1的磷酸化水平明显增强(P＜0.05,P＜0.01).结论:黄芪甲苷可能通过调节PI3 K/Akt/FoxO1信号通路抑制高脂高糖加小剂量STZ诱导T2DM肝糖异生,从而起到延缓T2DM大鼠肝脏损伤作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李卫平		73	1386	24.0	34.0
2	李维祖		61	825	17.0	27.0
3	张洁		21	59	5.0	7.0
4	朱云峰		2	0	0.0	0.0
5	张艳华		3	1	1.0	1.0
6	季天娇		1	0	0.0	0.0
7	王中元		1	0	0.0	0.0