奥希替尼氘代物对EGFR不同表达水平癌细胞的药理活性研究

• 作者: 严科池 寇俊萍 张灿锐 朱孝云 颜乙平 马仁强
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 奥希替尼氘代物 抗肿瘤 荷瘤裸鼠 奥希替尼 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 785-789
• 页数: 5页
• 分类号: R96
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2020.05.014

摘要

目的 探讨奥希替尼氘代物(RN9591)对肿瘤细胞体外增殖和对荷瘤裸鼠体内肿瘤生长的影响,并与奥希替尼(AZD9291)比较,确定RN9591的开发前景.方法 采用MTT比色法观察RN9591、AZD9291对体外培养的A549、H1975、SW9483种不同EGFR表达型癌细胞株体外增殖的影响,计算IC50;建立EGFR双突变吉非替尼耐药非小细胞肺癌细胞H1975的裸鼠移植瘤模型,观察RN9591200、100、50 mg·kg-13个剂量组,吉非替尼120 mg·kg-1组,AZD9291100 mg·kg-1组的治疗作用.观察给药后荷瘤小鼠的肿瘤体积和瘤重,比较药物对肿瘤生长的影响.结果 体外抗肿瘤生长结果表明RN9591对A549、H1975、SW948细胞株的IC50分别为11.43、25.61、59.96μmol·L-1;AZD9291对A549、H1975、SW948细胞株的IC50分别为9.21、25.45、27.05μmol·L-1.体内抗肿瘤实验结果表明RN9591高、中、低3个剂量组肿瘤相对增殖率(T/C%)分别为60.9%、72.0%、59.6%;吉非替尼组T/C%为63.9%;AZD9291组T/C%为47.6%.结论 与AZD9291相比,RN9591保持了对EGFR突变株及吉非替尼耐药株的杀伤力,并降低了对野生型EGFR的抑制作用,体内实验进一步证明RN9591对非小细胞肺癌有明显抑制活性,提示本品具有良好的开发前景.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	寇俊萍		92	1095	20.0	28.0
2	马仁强		3	3	1.0	1.0
3	颜乙平		1	0	0.0	0.0
4	严科池		1	0	0.0	0.0
5	朱孝云		1	0	0.0	0.0
6	张灿锐		1	0	0.0	0.0