乐伐替尼与瑞格菲尼对肝癌细胞PD-L1的作用及机制

• 作者: 喻超 孙诚谊 杨盛力 许静
• 来源期刊: 贵州医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 癌,肝细胞 乐伐替尼 瑞格菲尼 细胞程式死亡-配体1 转化生长因子-β1 耐药
• 年，卷（期）: 2020,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1275-1282
• 页数: 8页
• 分类号: R735.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.19367/j.cnki.2096-8388.2020.11.008

摘要

目的:探究乐伐替尼与瑞格菲尼在肝癌细胞中对程序性细胞死亡配体1(PD-L1)作用的分子机制.方法:取人肝癌Hep3B、SMMC-7721细胞,分别转染转化生长因子-β1(TGF-β1)空载体、干扰质粒后的肝癌细胞培养,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中缺氧诱导因子-1α(HIF1α)、髓细胞增生原癌基因(MYC)、缺氧诱导因子-2α(HIF2α)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)、黏蛋白1-C(MUC1-C)、细胞周期素依赖蛋白激酶5(CDK5)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK14)、表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)及TGF-β1的mRNA表达,采用Western blot实验检测各组肝癌细胞中PD-L1和TGF-β1的蛋白表达量;取4周龄雌性裸鼠(BALB/c)小鼠30只,人肝癌Hep3B细胞皮下接种于小鼠右侧腹肋下,1周后将皮下成瘤的小鼠随机均分为对照组(DMSO)、乐伐替尼组(注射乐伐替尼)及瑞格菲尼组(注射瑞格菲尼),于末次给药后24 h处死小鼠,采用Western blot实验检测各组小鼠皮下瘤组织PD-L1和TGF-β1的蛋白表达量.结果:与对照组比较,乐伐替尼组和瑞格菲尼组小鼠皮下肝癌移植瘤组织中HIF1α、MYC、HIF2α及MUC1-C mRNA表达均上调,STAT3、CDK5、MAPK14、EGFR及ALK mRNA表达均下调,但乐伐替尼组TGF-β1 mRNA表达增加,瑞格菲尼组TGF-β1 mRNA表达降低(P<0.05);与对照组比较,乐伐替尼组肝癌细胞Hep3B和SMMC-7721的TGF-β1 mRNA、PD-L1和TGF-β1蛋白表达均上升,瑞格菲尼组的TGF-β1 mRNA、PD-L1及TGF-β1蛋白表达均下降(P<0.05);肝癌细胞Hep3B和SMMC-7721干扰组TGF-β1 mRNA、PD-L1 mRNA、TGF-β1及PD-L1蛋白表达分别较对照组降低(P<0.05).结论:乐伐替尼使肝癌细胞PD-L1表达上调,瑞格菲尼使PD-L1表达下调,其机制可能是通过影响TGF-β1的表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	许静	贵州医科大学附属医院	4	1	1.0	1.0
2	孙诚谊	贵州医科大学附属医院	47	145	7.0	10.0
3	喻超	贵州医科大学附属医院	32	84	4.0	8.0
4	杨盛力	贵州医科大学附属医院	3	0	0.0	0.0