DPP-4抑制剂LGT-6在不同种属肝微粒体中的代谢特征

• 作者: 廖伟科 张丽 张宇 朱高峰 汤磊 班玉娟 陈瑞
• 来源期刊: 化学试剂
• 学科: 医学
• 关键词: DPP-4抑制剂LGT-6 降糖 肝微粒体 代谢特征 酶动力学
• 年，卷（期）: 2020,（11）
• 所属期刊栏目: 试剂与应用
• 页码范围: 1345-1350
• 页数: 6页
• 分类号: R96
• 语种: 中文
• DOI: 10.13822/j.cnki.hxsj.2020007716

摘要

研究降糖化合物LGT-6在人、比格犬、大鼠肝微粒体中的代谢稳定性,探讨其在不同种属肝微粒体中的代谢特征,为后期LGT-6的体内代谢提供参考依据.分别将LGT-6溶于由NADPH启动Ⅰ相代谢、UDPGA启动的Ⅱ相代谢以及二者共同启动的两相代谢孵育体系中,孵育至相应时间点终止反应,测定LGT-6的质量浓度,用以计算LGT-6的剩余百分率与酶动力学参数.LGT-6在Ⅰ相代谢、Ⅱ相代谢及两相代谢中稳定性良好,不易受Ⅰ相代谢酶与Ⅱ相代谢酶的影响,预测LGT-6可能在人体内的驻留时间长、作用持久、生物利用度高,体内药动学与药效学性质俱佳,对Ⅱ型糖尿病的治疗作用更加显著.所创建的UPLC-MS/MS法适用于LGT-6的体外代谢研究,为后续体内代谢、毒理研究及动物模型的选择提供参考依据.但在Ⅰ相孵育体系中人肝微粒体的T1/2明显大于比格犬与大鼠,这可能与物种之间的种属差异相关.