索磷布韦片在中国健康受试者中的药代动力学和安全性研究

• 作者: 周雨朦 丁珏芳 柳于介 徐丹
• 来源期刊: 药学与临床研究
• 学科: 医学
• 关键词: 中国健康受试者 索磷布韦 药代动力学 慢性丙型病毒性肝炎
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 药学研究|Original Articles
• 页码范围: 13-18
• 页数: 6页
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文

摘要

目的:研究中国人群中索磷布韦及其代谢产物GS-331007和GS-566500的主要药代动力学特征和安全性.方法:本试验共入组12例健康受试者,分为四个周期;前三周期为单次给药(低剂量400 mg空腹组、高剂量800 mg空腹组和低剂量400 mg高脂餐组)药代动力学试验;第四周期为多次给药(低剂量400 mg空腹组)药代动力学试验.采用HPLC-MS/MS测定给药前后不同时间点人血浆中索磷布韦及其代谢产物GS-331007和GS-566500的浓度.结果:索磷布韦及其代谢产物GS-566500的暴露与剂量有成比例增加趋势.在多次给药试验中,未观察到明显蓄积现象.与空腹相比,餐后状态下索磷布韦的Cmax变化不大,AUC增加约30％;GS-331007的Cmax和AUC分别减少约30％和10％;GS-566500的Cmax和AUC分别增加约15％和25％.饮食对索磷布韦、GS-331007和GS-56650的Tmax无显著影响.未发生严重不良事件和导致退出的不良事件,所有受试者耐受性良好.结论:在中国健康受试者中,开展的索磷布韦片药代动力学研究结果表明,其药动学特征和安全性与国外研究数据无明显差异,安全性和耐受性良好.