环孢菌素D衍生物PSC 833逆转K562/A02细胞多药耐药的研究

• 作者: 尹爱华 彭爱华 戴辉 罗绍凯
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 环孢菌素类 抗药性,多药 P糖蛋白 白血病 细胞系,K562
• 年，卷（期）: 2002,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 23-26
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 3942字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0253-2727.2002.01.006

摘要

目的证实PSC 833逆转剂的高效性,探讨PSC 833逆转肿瘤细胞多药耐药的机制.方法以人红白血病细胞系K562及其耐药细胞系K562/A02(耐阿霉素)为实验研究对象,采用MTT法检测细胞毒性;直接免疫荧光测定法检测P糖蛋白(P-gp)表达水平;RT-PCR法检测mdr1 mRNA水平;以流式细胞术测定两种细胞系内柔红霉素(DNR)的潴留来反映P-gp的外排功能.结果与K562细胞系相比,K562/A02耐药细胞系mdr1 mRNA及P-gp高表达,DNR潴留减少.1?μmol/L的PSC 833对K562/A02细胞的mdr1 mRNA及P-gp表达水平无明显影响(P>0.05),PSC 833对K562/A02细胞的DNR细胞毒性有剂量依赖性增敏作用,其增敏作用至少是环孢菌素A(CsA)、维拉帕米(Ver)的3倍.PSC 833能增加K562/A02耐药细胞系的DNR潴留.1 μmol/L的PSC 833能使K562/A02细胞内DNR潴留量恢复至K562细胞的100.9%,而10 μmol/L CsA只恢复至K562细胞的86.9%, PSC 833对K562细胞系的DNR细胞毒性及DNR潴留均无明显影响(P>0.05).结论 PSC 833较CsA、Ver逆转活性至少高3～10倍,其逆转K562/A02多药耐药的机制可能是通过抑制P-gp功能,而非直接下调mdr1 mRNA及P-gp水平.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	罗绍凯	中山医科大学附属第一医院血液科	50	167	7.0	10.0
2	彭爱华	中山医科大学附属第一医院血液科	26	90	5.0	8.0
3	尹爱华	中山医科大学达安基因诊断中心	3	17	1.0	3.0
4	戴辉	宁波大学医学院附属李惠利医院血液科	1	16	1.0	1.0