携突变减毒Stx1编码序列重组腺病毒的构建及其抗乳腺癌的活性

• 作者: 于津浦 任秀宝 安秀梅 李慧 杨莉莉 魏枫
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 志贺样毒素Ⅰ 突变减毒 乳腺癌 复制缺陷型腺病毒
• 年，卷（期）: 2009,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 258-262
• 页数: 5页
• 分类号: R737.9|R730.54
• 字数: 3846字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2009.03.010

摘要

目的:构建携带1/100、1/1 000减毒活性的突变减毒志贺样毒素Ⅰ(Shiga-like toxin 1, Stx1) 编码序列的复制缺陷型腺病毒,并观察其抗人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的活性.方法:重叠PCR法构建毒性为原毒素毒性1/100、1/1000的突变减毒Stx1编码序列,T-A克隆并测序后构建携带该编码序列的复制缺陷型腺病毒载体Adv-Stx-1R170L.制备人乳腺癌T47D细胞移植瘤裸鼠模型,Adv-Stx-1R170L肿瘤局部注射给药,评价其体内抑瘤能力.结果:经测序证实正确克隆了1/100、1/1 000减毒活性的突变减毒Stx1编码序列,成功构建携带该突变减毒Stx1编码序列的复制缺陷型腺病毒载体Adv-Stx-1R170L.体内实验显示,Adv-Stx-1R170L可以有效抑制裸鼠体内移植瘤的生长,与携带绿色荧光蛋白编码序列的腺病毒对照组、PBS对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论:成功构建了携带1/1 000原毒素活性的突变减毒Stx1编码序列的重组复制缺陷型腺病毒载体,该病毒载体可以有效抑制裸鼠体内移植瘤的生长,且未见明显毒性作用.