抗CD20人源化抗体的制备及生物学活性鉴定

• 作者: 吴兰 张大鹏 李博华 杨扬 王皓 聂丽 郭怀祖 钱卫珠
• 来源期刊: 现代免疫学
• 学科: 医学
• 关键词: 人源化 免疫原性 同源模建 单克隆抗体 8F6
• 年，卷（期）: 2009,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 491-496
• 页数: 6页
• 分类号: R392.11
• 语种: 中文

摘要

在前期实验中,我们制备了一株抗CD20的嵌合抗体c8F6并证实其可有效杀伤CD20阳性的B淋巴瘤细胞.为了进一步降低c8F6的免疫原性,在研究中我们采用同源模建的方法模拟8F6的三维结构,通过分析其空间结构,确定可能影响抗体与抗原结合的框架区(FR)氨基酸残基,然后将鼠源抗体互补决定区(CDR)和FR区的关键氨摹酸移植到人源模板上,构建出人源化抗体hu8F6.此人源化抗体除cDR区外,仅含有11个鼠源残基,但具有与嵌合抗体相似的亲和力和特异性.体外生物学功能实验进一步表明,hu8F6具有与c8F6相似的补体依赖的细胞溶解作用(CDC)和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC),可有效杀伤人B淋巴瘤细胞Raji和Daudi,提示hu8F6有望发展成为一个用于B淋巴瘤治疗的低免疫原性抗体制剂.