9-取代-2-氨基-6-胍基嘌呤类精子顶体酶抑制剂的设计、合成及活性评价

• 作者: 付小旦 刘雪飞 吕加国 周有骏 宋云龙 张晓梦 朱驹 盛春泉 郑灿辉
• 来源期刊: 高等学校化学学报
• 学科: 化学
• 关键词: 顶体酶抑制剂 活性腔 胍基鸟嘌呤 晶体结构 抑制活性
• 年，卷（期）: 2010,（9）
• 页码范围: 1753-1761
• 分类号: O629
• 字数: 3490字
• 语种: 中文

摘要

顶体酶是存在于精子顶体内的一种胰蛋白酶样的丝氨酸水解酶, 是目前男性抗生育药物设计的潜在靶点之一. 在前期对精子顶体酶同源模建的基础上, 根据活性腔结构和活性位点性质, 以KF950为先导化合物, 设计合成了一类胍基鸟嘌呤化合物, 采用核磁共振氢谱、质谱、 红外光谱和元素分析等手段对其结构进行了表征, 其中中间体5m的结构经X射线单晶衍射分析确证. 以N-甲苯磺酰-L-赖氨酸-氯甲基酮(TLCK)为阳性对照, 分别测定了目标化合物对精子顶体酶的体外抑制活性. 结果表明, 化合物6a～6z的酶抑制活性均强于TLCK, 其中化合物6z抑制活性与KF950相当.