Asp25质子化有利于HIV-1蛋白酶与抑制剂GRLO2O31结合

• 作者: 伊长虹 张庆刚 朱通 陈建中
• 来源期刊: 原子与分子物理学报
• 学科: 生物学
• 关键词: HIV-1蛋白酶 分子动力学 MM-PBSA方法 结合自由能 质子化
• 年，卷（期）: 2011,（1）
• 所属期刊栏目: 原子、分子结构与光谱
• 页码范围: 11-16
• 分类号: Q641.12
• 字数: 3817字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-0364.2011.01.003

摘要

GRL02031是人体免疫缺陷病毒(HIV-1)天冬氨酸蛋白酶的抑制剂,是潜在的治疗艾溢病药物,HIV-1蛋白酶中Asp25/Asp25'的质子化状态对于理解HIV-1蛋白酶和抑制剂的作用机制以及氨基酸变异对抗药性的影响有重要意义.本文对Protease-GRL02031(PR-031)复合物的最可能的四种质子化状态进行了5ns分子动力学模拟,分析了Asp25/Asp25'不同的质子化状态对动力学特征和作用机制的影响,用MM-PBSA的方法计算了PR-031复合物在各种质子化状态下的结合自由能,同时时作为PR-031作用桥梁的水分子与PR-031复合物形成氢键的分析,表明水分子在ASP25质子化状态下最为稳定.结果显示A链ASP25中OD2质子化更有利于蛋白酶与抑制剂GRL02031的结合,是最可能的质子化状态.这对更高效的抗变异药物的设计提供了理论上的指导.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张庆刚	山东师范大学物理与电子科学学院	71	240	8.0	11.0
2	陈建中	山东交通学院数理系	12	246	9.0	12.0
6	伊长虹	山东师范大学物理与电子科学学院	13	39	3.0	5.0
10	朱通	山东师范大学物理与电子科学学院	2	8	1.0	2.0