一株H5N1 NS1蛋白第101位点的甲硫氨酸决定该蛋白抗干扰素能力及亚细胞定位

• 作者: 刘艳 孟晋 张振锋 王汉中 郑振华
• 来源期刊: 中国科学（生命科学）
• 关键词: A型流感病毒 H5N1 NS1 干扰素β CPSF30 核输出信号
• 年，卷（期）: 2012,（10）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 787-794
• 页数: 8页
• 语种: 中文

摘要

A型流感病毒NS1蛋白有两种抗干扰素(IFN)机制,一种通过抑制RIG-I信号转导完成,另一种通过与CPSF30结合,阻断细胞前体mRNA剪切和加工.目前,NS1拮抗Ⅰ型IFN生成的具体机制还不是十分清楚.本文结果显示,PR/8/34 NS1蛋白部分定位于细胞质,并且表现出很强的、特异性抑制IFN-β启动子活性的能力,而H5N1 NS1则明显不同.H5N1NS1主要定位细胞核,它抑制IFN的能力相对较弱,是通过抑制细胞基因整体表达水平实现的.本研究通过构建H5N1 NS1的一系列突变后发现,仅将H5N1 NS1的101位点的甲硫氨酸突变为PR/8/34 NS1相应位点的异亮氨酸(命名为H5-M101I)即可获得了特异性抑制IFN-β启动子活性的能力,并且使该蛋白向细胞质定位,同时失去与CPSF30结合的能力.本研究还发现,之前报道的定位于138～147氨基酸位点的核输出信号(NES)并没有发挥功能.这表明,很可能存在尚未发现的其他氨基酸具有NES功能.结果表明,101位点的甲硫氨酸(Met-101)可能与其临近的第100位亮氨酸(Leu-100)共同增强了此区域的NES;除此之外,Met-101也是NS1与CPSF30结合的关键氨基酸.综上所述,本文揭示了Met-101在H5N1流感病毒生活周期中的重要性,同时为抗病毒工作提供了有价值的信息.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘艳	中国科学院武汉病毒研究所	66	749	14.0	26.0
2	王汉中	中国科学院武汉病毒研究所	14	90	5.0	9.0
3	郑振华	中国科学院武汉病毒研究所	4	24	1.0	4.0
4	张振锋	中国科学院武汉病毒研究所	2	3	1.0	1.0
5	孟晋	中国科学院武汉病毒研究所	1	0	0.0	0.0