甲磺酸达比加群酯的合成

• 作者: 王启发 秦亚娟 程青芳 陆微 黄芬芬
• 来源期刊: 中国新药杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 甲磺酸达比加群酯 抗凝血药 合成
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 88-91
• 页数: 4页
• 分类号: R914.5
• 语种: 中文

摘要

目的:研究和改进甲磺酸达比加群酯的合成工艺.方法:以4-甲氨基-3-硝基苯甲酸(2)和3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯(3)为原料,经酰氯化、酰胺化、中和成盐和还原制得重要中间体3-[ [3-氨基-4-(甲氨基)苯甲酰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(5).5再与N-(4-氰基苯基)甘氨酸经酰胺化、闭环、中和成盐、成脒、酰化,进而与甲磺酸成盐制得甲磺酸达比加群酯.结果:中间体及目标化合物经质谱、核磁共振谱、红外光谱等确证,整个工艺的总收率为33.9％.结论:本路线操作简便、成本较低、条件温和、步骤少,适合工业化生产.