常染色体显性局灶节段肾小球硬化一家系INF2基因及临床特征

• 作者: 刘海梅 孙利 安宇 张晓娥 徐虹 方晓燕 曹琦 李国民 沈茜 翟亦晖 陈径 饶佳 高学武
• 来源期刊: 中国循证儿科杂志
• 关键词: 局灶节段肾小球硬化 常染色体显性遗传 缺失 测序 INF2基因
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 192-196
• 页数: 5页
• 字数: 2940字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-5501.2013.03.007

摘要

目的 分析1个常染色体显性局灶节段肾小球硬化(AD-FSGS)家系的临床特征及可能的致病基因.方法 调查1个中国AD-FSGS家系,收集临床资料,绘制家系图谱,并对家系中所有成员进行尿液筛查,并留取其外周血,对其中尿液筛查异常的2个家庭7名成员进行ACTN4、TRPC6和INF2基因所有外显子,以及WT1基因外显子8和9直接测序.生物信息学初步分析突变位点对蛋白结构和功能的影响.结果 该家系共有4代,27名成员,现有成员23名.发病者5例,女性3例,男性2例,平均发病年龄26.9岁.临床资料分析显示,该家系临床特点符合AD-FSGS诊断.7名成员中未发现ACTN4、TRPC6基因所有外显子和WT1基因外显子8、9有致病性突变,其中5例发病者INF2基因外显子8均有纯合缺失突变,缺失的碱基为CCCCACCCCCAC(c.1249delCCCCACCCCCAC,p.T420_P423del),缺失在外显子8第274～285位点,该位点突变既往未见报道.c.1249delCCCCACCCCCAC位于INF2表达分子inverted formin 重要的Diaphanous抑制结构域(DID)编码区.结论 INF2基因外显子8上的杂合缺失突变可能是该家系AD-FSGS患者的致病原因,c.1249delCCCCACCCCCAC是引起AD-FSGS的一种新型突变.