PI3K/Akt对饱和脂肪酸诱导肝细胞脂变内质网应激及脂性凋亡的影响

• 作者: 沈薇 瞿梅
• 来源期刊: 中华肝脏病杂志
• 关键词: 肝细胞 细胞凋亡 内质网应激 PI3K/Akt CHOP Bax
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 其他肝病
• 页码范围: 194-199
• 页数: 6页
• 字数: 4962字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2015.03.008

摘要

目的 探讨磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)对饱和脂肪酸诱导脂变肝细胞内质网应激UPR(unfolded protein response)和非UPR信号途径的调控以及对脂变肝细胞凋亡的影响. 方法 采用软脂酸钠诱导建立L02、HepG2细胞脂变模型,将细胞均分为空白对照组(普通培养基培养),脂变模型组(软脂酸钠)和抑制剂干预组(软脂酸钠加PI3K/Akt抑制剂LY294002).流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测葡萄糖调节蛋白(GRP) 78、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、C/EBP同源蛋白(CHOP)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平.多个样本均数的比较采用单因素方差分析,两个样本均数的比较采用t检验. 结果 流式细胞术检测结果显示,L02细胞24h及48h对照组、模型组、干预组凋亡率分别为4.41％±0.78％对比6.01％±1.49％对比19.50％±2.53％,12.56％±2.78％对比29.72％±6.39％对比44.60％±4.17％.HepG2细胞24h及48h对照组、模型组、干预组凋亡率分别为11.16％±1.15％对比17.50％±6.83％对比30.41％±3.62％,22.37％±1.24％对比33.85％±5.79％对比48.56％±4.21％,软脂酸钠诱导脂变肝细胞发生了凋亡,LY294002处理后增加软脂酸钠诱导的脂变肝细胞的凋亡,各时间点(24h、48 h)干预组的凋亡率与对应模型组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).Western blot结果显示模型组肝细胞内GRP78表达明显上调,表明软脂酸钠诱导脂变肝细胞发生了内质网应激,进一步观察发现软脂酸钠诱导肝细胞内质网应激UPR、非UPR信号途径中CHOP、Bax的表达且激活了PI3K/Akt通路,LY294002抑制PI3K/Akt通路后,进一步增加了CHOP、Bax蛋白表达. 结论 PI3K/Akt通路可能通过影响饱和脂肪酸诱导脂变肝细胞内质网应激UPR和非UPR信号途径中CHOP和Bax蛋白表达来调控脂性凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	沈薇	重庆医科大学附属第二医院消化内科	116	977	16.0	25.0
2	瞿梅	重庆医科大学附属第二医院消化内科	1	8	1.0	1.0