Rett综合征相关基因MeCP2敲除大鼠模型的构建及分析

• 作者: 乐亮 刘新民 匡世焕 孙迪安 庄峰峰 王克柱 王凯 王晓英 翟伟 胡克平 胡宏秀 赵英
• 来源期刊: 遗传
• 关键词: MeCP2 CRISPR/Cas9 SD大鼠模型 Rett综合征
• 年，卷（期）: 2016,（11）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 1004-1012
• 页数: 9页
• 字数: 4821字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16288/j.yczz.16-180

摘要

MeCP2(Methyl CpG binding protein 2)基因突变可导致Rett综合征(Rett syndrome, RTT)。目前已报道的MeCP2敲除小鼠表型与RTT病人症状存在显著差异。为探索MeCP2在脑发育中的作用及其导致RTT的机制，本研究利用CRISPR/Cas9技术构建了MeCP2基因敲除大鼠模型。通过构建靶向敲除MeCP2基因的载体，体外将Cas9 mRNA和sgRNA显微注射到SD大鼠受精卵中，在MeCP2基因exon2中造成移码突变，从而获得MeCP2基因敲除大鼠。利用测序和Western blotting方法鉴定MeCP2敲除大鼠，并对其表型和行为学特征进行分析，发现MeCP2敲除大鼠体重降低，存在焦虑倾向和认知缺陷。本研究成功构建了MeCP2基因敲除大鼠模型，其表型类似人类RTT患者的症状，为后续MeCP2功能研究提供了更好的动物模型。