Dravet综合征患儿父母SCN1A基因突变嵌合体研究

• 作者: 伍启熹 刘爱杰 吴希如 张月华 杨小玲 杨晓旭 田小娟 许小菁 魏丽萍
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 关键词: 癫痫 突变 嵌合体 SCN1A基因
• 年，卷（期）: 2017,（11）
• 所属期刊栏目: 神经疾病研究
• 页码范围: 818-823
• 页数: 6页
• 字数: 4330字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2017.11.005

摘要

目的 分析Dravet综合征(DS)患儿父母一方为SCN1A基因突变嵌合体的临床表型及突变等位基因占比,为家庭再生育及产前诊断提供指导.方法 前瞻性收集2005年2月至2016年11月在北京大学第一医院儿科经Sanger测序发现SCN1A基因突变阳性的DS患儿的临床资料及外周血DNA,对患儿父母及其他家系成员靶向检测突变位点.以Sanger测序发现患儿父母一方疑为突变嵌合体的家系为研究对象,采用Ion Torrent个体化基因组测序仪(PGM)和RainDrop微滴数字聚合酶链反应(ddPCR)技术进行突变验证及定量分析,并对嵌合体家系进行随访和产前诊断.结果 在575个DS家系中,共发现30例(5.2%)父母一方为SCN1A突变嵌合体,其中父亲17例,母亲13例.PGM和ddPCR测序分别证实突变等位基因占比范围为1.7%~32.9%和0.82%~34.51%.30例亲代嵌合体中,13例无症状,10例为热性惊厥(FS),5例为癫痫,1例为热性惊厥附加症,1例仅有一次无热惊厥史.有4个家庭已生育2例DS患儿,3例先证者同胞已证实携带相同致病突变,1例先证者同胞姐姐已死亡未获得其外周血DNA,但回顾其病史符合DS诊断.2个家庭进行再生育产前诊断,发现1例胎儿携带家系遗传性突变,母亲自愿终止妊娠.结论 Sanger测序可以发现部分DS患儿父母一方为SCN1A基因突变嵌合体,采用PGM或ddPCR可对突变嵌合体进行精确定量,为家庭遗传咨询提供更准确的指导.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴希如	北京大学第一医院儿科	177	1145	17.0	24.0
2	杨小玲	北京大学第一医院儿科	29	79	5.0	7.0
3	刘爱杰	北京大学第一医院儿科	14	66	5.0	7.0
4	田小娟	北京大学第一医院儿科	9	26	4.0	5.0
5	许小菁	北京大学第一医院儿科	13	71	5.0	8.0
6	魏丽萍	北京大学生命科学学院北京大学蛋白质工程和植物基因工程国家重点实验室北京大学生物信息中心	2	12	2.0	2.0
7	杨晓旭	北京大学生命科学学院北京大学蛋白质工程和植物基因工程国家重点实验室北京大学生物信息中心	1	5	1.0	1.0
8	伍启熹	北京大学生命科学学院	1	5	1.0	1.0