一例遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症患者表型诊断及基因分析

• 作者: 叶佳佳 杨丽红 郝秀萍 陈必成
• 来源期刊: 温州医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 遗传性凝血因子XI缺陷症 聚合酶链式反应 基因突变 模型分析
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 356-360
• 页数: 5页
• 分类号: R3554.9
• 字数: 3062字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-9400.2017.05.009

摘要

目的:对1例遗传性凝血因子XI(FXI)缺陷症患者及其家系成员进行表型诊断和基因分析,探讨其发病的分子机制.方法:检测先证者及其家系成员(共3代8人)的血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原含量(FIB)、凝血因子Ⅺ促凝活性(FXI:C)及凝血因子Ⅺ抗原含量(FXI:Ag)等指标以明确诊断;聚合酶链式反应(PCR)扩增FXI基因的所有外显子和侧翼序列,扩增产物纯化后直接测序,发现突变位点则反向测序予以证实;用PyMOL Viewer1.5.x软件构建野生型和突变型FXI蛋白模型,比对分析寻找突变前后空间构象及分子间作用力的变化.结果:先证者和其弟弟APTT、FXI:C、FXI:Ag均明显异常,分别为78.4 s、2.0%、6.8%和62.1 s、4.5%、10.0%;其家系成员的FXI:C和FXI:Ag均发现有不同程度下降.基因分析发现先证者和其弟弟FXI基因第6号外显子的g.15410G>A杂合无义突变导致Trp228stop及第12号外显子的g.25471C>G杂合错义突变导致Cys482Trp;其父亲、姐姐、女儿、外甥女均为Trp228stop的杂合子,而母亲、侄子则为Cys482Trp的杂合子.模型分析显示Cys482Trp突变并未破坏氨基酸间的天然氢键联系,但使该位点氨基酸与267位氨基酸的空间位阻变大,从而使蛋白的结构发生变化.结论:该遗传性FXI缺陷症患者FXI基因的Trp228stop无义突变和Cys482Trp错义突变与血浆FXI:C及抗原水平降低有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈必成	温州医科大学附属第一医院外科实验室	30	122	7.0	9.0
2	郝秀萍	温州医科大学附属第一医院检验科	4	17	2.0	4.0
3	杨丽红	温州医科大学附属第一医院检验科	26	47	4.0	6.0
4	叶佳佳	温州医科大学附属第一医院检验科	1	12	1.0	1.0