2个遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系的表型与基因型分析

• 作者: 余雪梅 吴教仁 杨立业 林芬 章金灿 翁妙珊
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 凝血因子Ⅺ缺乏 突变 表型 基因型 系谱
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 临床医学
• 页码范围: 252-256
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.12182/20200360601

摘要

目的 对2个遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系进行表型诊断和基因突变分析,探讨其分子发病机制.方法 对2014年11月及2018年1月潮州中心医院收治的2例遗传性凝血因子FⅪ缺陷症患者及家系进行分析.采用血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、FⅪ活性(FⅪ:C)和FⅪ抗原(FⅪ:Ag)等凝血指标进行表型诊断;对2个先证者FⅪ基因所有的外显子及其侧翼序列进行扩增,PCR产物纯化后直接测序,检测其基因突变.针对先证者的突变位点,分别对其家系成员进行相应的基因突变检测.应用逆转录PCR (RT-PCR)检测先证者-1FⅪmRNA的水平,分析突变对FⅪmRNA剪切造成的影响.结果 先证者-1男性,7岁.PT为10.7s,APTT为97.4 s(参考值9～12.8 s和24 ～ 40 s),FⅪ:C为0.6％,FⅪ:Ag＜1％(参考值65％～ 150％和72.1％～ 122.3％);先证者-2女性,30岁.PT为11.7s,APTT为71.3 s,FⅪ:C为0.7％,FⅪ:Ag＜1％.2例先证者因子Ⅷ活性(FⅧ:C)、因子Ⅸ活性(FⅨ:C)和因子Ⅻ活性(FⅫ:C)均在正常范围内.先证者-1基因测序发现FⅪ基因内含子4的3'端剪切受位存在c.326-1G＞A剪接突变及10号外显子c.1107C＞A(p.Tyr351X)复合杂合突变;家系分析表明,先证者-1外婆、母亲及哥哥存在c.326-1G＞A杂合剪接突变,奶奶及父亲存在c.1107C＞A杂合无义突变.在先证者-1外周血中未能检测到FⅪmRNA.先证者-2FⅪ基因测序发现8号外显子存在c.841C＞T (p.Gln263X)纯合无义突变;家系分析表明先证者-2父亲、母亲、女儿及儿子存在c.841C＞T杂合突变.结论 FⅪ基因c.326-1G＞A剪接突变、p.Tyr351X和p.Gln263X是导致2个遗传性FⅪ缺陷症先证者FⅪ缺乏的原因.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨立业	南方医科大学附属潮州中心医院中心实验室	34	134	7.0	9.0
2	翁妙珊	南方医科大学附属潮州中心医院检验科	7	19	2.0	4.0
3	林芬	南方医科大学附属潮州中心医院中心实验室	17	54	5.0	7.0
4	章金灿	南方医科大学附属潮州中心医院检验科	7	15	2.0	3.0
5	吴教仁	南方医科大学附属潮州中心医院检验科	11	26	3.0	5.0
6	余雪梅	南方医科大学附属潮州中心医院消化二科	1	0	0.0	0.0