ALK5抑制剂的设计、合成及其生物学活性评价

• 作者: 刘晓蓉 李志裕 王亚洲 王小伟 许涛
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: LY-3200882 ALK5抑制剂 设计 合成 生物活性
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 441-448
• 页数: 8页
• 分类号: R914|R965
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200408

摘要

以ALK5抑制剂LY-3200882作为先导化合物,利用生物电子等排和构象限制等药物设计策略,结合分子对接技术,设计并合成了10个结构新颖的化合物,其结构经1H NMR、HR-MS表征.体外活性筛选结果显示,大多数化合物具有良好的激酶抑制活性.其中,化合物B4表现出显著优于LY-3200882的ALK5抑制活性(IC50=1.4 nmol/L vs 41.1 nmol/L),同时对NIH3T3细胞中TGFβ-ALK5-SMAD2/3信号通路具有良好的抑制活性(IC50=14.2 nmol/L).进一步研究表明,化合物B4的药代动力学性质良好,口服暴露量及生物利用度满足成药性要求,值得进一步开发.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李志裕		60	405	11.0	18.0
2	许涛		1	0	0.0	0.0
3	王小伟		2	0	0.0	0.0
4	刘晓蓉		5	4	2.0	2.0
5	王亚洲		2	0	0.0	0.0