广州市原发性肉碱缺乏症新生儿筛查评估及SLC22A5基因变异谱特征

• 作者: 刘丽 刘思迟 唐芳 唐诚芳 梅慧芬 盛慧英 蒋翔 郑锐丹 黄永兰
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 关键词: 原发性肉碱缺乏症 新生儿筛查 SLC22A5基因 变异
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 内分泌遗传代谢疾病研究
• 页码范围: 476-481
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20190926-00616

摘要

目的 评估原发性肉碱缺乏症(PCD)新生儿筛查性能、优化筛查指标,并探讨广州地区PCD发病率及SLC22A5基因变异特点.方法 广州市新生儿筛查中心采用串联质谱法对辖区内2015至2019年出生的200 180名新生儿进行多种遗传代谢病筛查,以游离肉碱(C0)＜10 μmol/L伴多种酰基肉碱降低为PCD筛查阳性,召回新生儿及其母亲复查,复查仍阳性者进行SLC22A5基因测序确诊.回顾性分析筛查结果,同时以丙酰基肉碱与棕榈酰基肉碱之和(C3+C16)作为多种酰基肉碱的辅助量化指标,并评估其效果.PCD新生儿及PCD母亲所生新生儿血酰基肉碱水平比较采用独立样本t检验.以广州地区2 395名健康儿童外显子测序中SLC22A5基因结果计算人群致病变异携带率,推算PCD发病率.结果 在200 180名新生儿中筛查阳性239例,阳性率0.12％,确诊PCD 37例,其中PCD新生儿15例,PCD母亲22例,新生儿PCD发病率为1/13 345,分娩母亲人群PCD发病率约为1/9 099,阳性预测值15.5％.初筛C0＜10μmol/L共810例,增加量化指标(C3+C16),以C0＜8.5 μmol/L或C0 8.5～9.9 μmol/L伴(C3+C16)＜2 μmol/L为阳性切值,则筛查阳性224例,确诊37例,不增加假阴性.PCD新生儿与PCD母亲所生新生儿两组间初筛CO及(C3+C16)水平差异均无统计学意义[分别为(6.2±2.4)比(5.0±1.8) μmol/L,(1.4±0.4)比(1.2±0.5) μmol/L,t=3.826、0.326,P=0.058、0.572].7例PCD母亲有不同程度的晨起头晕、疲劳,其中1例在妊娠期出现心肌病.SLC22A5基因分析显示,PCD新生儿常见3种变异为p.S467C、p.F17L、p.R254X;PCD母亲及健康儿童常见3种变异均为p.S467C、p.F17L及p.R399W,罕见重型变异p.R254X.健康儿童SLC22A5基因致病变异携带率为1/65,推算人群PCD发病率为1/16 500.结论 PCD新生儿筛查可同时检出新生儿患者及母亲患者,增加多种酰基肉碱量化指标(C3+C16)＜2.μmol/L可改善新生儿PCD筛查性能.重型变异p.R254X在PCD新生儿中常见,而在PCD母亲和健康儿童中罕见,提示低估了广州地区PCD患病率,可能漏检部分PCD新生儿.