家族性血脂异常LPL基因新突变位点分析

• 作者: 刘静静 吴金涛 张智文 杨海涛 王婷 王山岭 范宪伟 赵丹清
• 来源期刊: 临床心血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 家族性 血脂异常 全外显子测序 基因突变 纯合突变
• 年，卷（期）: 2020,（8）
• 所属期刊栏目: 血脂异常
• 页码范围: 752-754
• 页数: 3页
• 分类号: R54
• 语种: 中文
• DOI: 10.13201/j.issn.1001-1439.2020.08.015

摘要

目的:对收集的1例血脂异常家系的致病基因进行全外显子测序,确定其突变基因位点.方法:收集在我院就诊的1例血脂异常患者及其家系成员的临床资料,采集患者及相关家系成员外周血样本并提取基因组DNA,利用目标外显子捕获技术和二代测序技术对先证者的与血脂异常有关的基因进行基因突变筛查,并使用Sanger测序法验证可疑突变位点并筛查患者家系成员和100例健康人,确定该家系患者的致病突变基因,使用Polyphen2、MutationTaster、SIFT和Provean这4种软件进行突变基因功能检测,并利用Swiss-Model软件分析突变前后的蛋白质三维结构模型.结果:在受检人样品中检测到LPL基因的纯合变异c.1322+ 1G＞A(编码区第1322+1位核苷酸由G变为A),在其子女样品中检测到LPL基因同位点的杂合变异.4种预测软件均预测该突变为有害突变,Swiss-Model软件结果显示该突变位点导致442位的缬氨酸突变为终止密码子,可能影响蛋白质的剪切和活化功能.结论:本研究应用全外显子测序技术在一血脂异常家系中发现LPL基因新的突变位点:LPL c.1322+1G＞A.该突变可能是患者家系发生高三酰甘油血症的致病因素,且可能导致更严重的冠心病.此位点目前在我国人群中少见文献报道.