电针通过调控神经珠蛋白及PI3K/AKT信号通路抑制胆红素脑病诱导的SD乳鼠脑颞叶皮质细胞凋亡

• 作者: 胡嘉恒 樊萍 张丽荣 王依滢 隆令 胡智涵 袁玮民 赵婧雯 朱淑娟 黄娟 邱国平 甘胜伟
• 来源期刊: 中国生物化学与分子生物学报
• 关键词: 胆红素脑病 神经珠蛋白 电针 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文|Research Papers
• 页码范围: 772-781
• 页数: 10页
• 分类号: R744.1|Q291
• 语种: 中文
• DOI: 10.13865/j.cnki.cjbmb.2021.03.1638

摘要

本研究通过电针刺激介导胆红素脑病(bilirubin encephalopathy,BE)模型鼠大脑颞叶皮质神经珠蛋白(neuroglobin,NGB)及PI3K/AKT通路、凋亡通路相关蛋白质的表达变化,以明确电针(electroacupuncture,EA)对于胆红素脑病的治疗作用,并探讨神经珠蛋白在该过程中的作用机制.将39只7日龄SD乳鼠分为假手术(Sham)组、BE模型组、电针治疗(BE+EA)组.经小脑延髓池注射胆红素溶液(10 μg胆红素/g体重)制备BE模型,假手术组注射等量生理盐水作为对照,BE+EA组选取百会穴与曲池穴以频率2/15 Hz的疏密波,于造模前12h、造模完成时及造模后12 h进行3次电针干预,每次15 min.使用HE、尼氏(Nissl)染色及透射电镜检测各组鼠脑颞叶皮质的病理变化及神经元超微结构的改变,结果显示电针处理可减轻BE乳鼠脑颞叶皮质神经元的损伤及增加尼氏体的数量,透射电镜则证实电针处理可改善神经元线粒体的水肿程度.应用免疫荧光染色法检测各组鼠脑颞叶皮质NGB的表达部位及其表达的细胞种类,结果显示NGB主要表达于颞叶皮质神经元中.进一步通过免疫印迹法检测各组鼠脑颞叶皮质中NGB蛋白及PI3K/AKT通路、线粒体凋亡信号通路相关蛋白质的表达,结果显示电针处理可增加NGB、PI3K p110α和pAKT Ser473的表达(分别为P＜ 0.05、0.05和0.01),上调凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax比值(P＜0.001),进而抑制切割胱天蛋白酶3的激活(P＜0.05).通过TUNEL染色法检测各组凋亡细胞的数量,结果证实电针处理使凋亡细胞的数量减少(BE模型组186.00±13.86 vs BE+EA组78.67±11.85,P＜0.01).该研究初步证实,电针刺激可促进胆红素脑病鼠脑颞叶皮质中神经珠蛋白的表达,并进一步激活PI3K/AKT通路,而发挥其神经细胞保护功能,抑制凋亡反应的发生,电针可能成为胆红素脑病治疗潜在的方法.