TTN及MYH7多基因突变与一家族性扩张型心肌病的相关性分析

• 作者: 陈香璇 程维礼 张郁青 何萍萍 余玉盛 陶琴
• 来源期刊: 临床心血管病杂志
• 关键词: 扩张型心肌病 基因突变 TTN MYH7
• 年，卷（期）: 2021,（8）
• 所属期刊栏目: 心肌病|Cardiomyopathy
• 页码范围: 744-748
• 页数: 5页
• 分类号: R542.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.13201/j.issn.1001-1439.2021.08.014

摘要

目的:筛查一家族性扩张型心肌病(DCM)家系的致病基因,对其基因型与表型之间的关系进行分析.方法:研究对象为2017年南京市江宁医院收治的扩张型心肌病先证者及其家系成员共19例,另选取体检中心健康成年人50名作为对照.采集先证者及其家系成员的病史,并行超声心动图(UCG)和心脏磁共振(CMR)等检查,筛查出该家系其他3例扩张型心肌病患者.绘制家系图谱,使用二代测序法对先证者进行全基因组测序,筛选可疑致病基因.采用Sanger测序法进一步验证致病基因.结果:根据UCG及CMR结果,家系中除先证者(Ⅲ6)以外,其父亲(Ⅱ3)、伯父(Ⅱ1)、堂哥(Ⅲ2)等3人为扩张型心肌病患者.二代测序结果提示先证者携带TTN-E220 c.46467G＞T(p.Glu15490Lys)、TTN-E102 c.28987 G＞A(p.Ala 9663 Ser)、MYH7-E21 c.2420 G＞A(p.Arg 807 His),Sanger测序进一步验证先证者携带以上3种基因突变.对家系中其他成员进行Sanger测序,结果示Ⅱ3、Ⅱ1、Ⅲ2均携带同样的3种基因突变.先证者、其父亲和堂哥均表现为胸闷症状,其伯父58岁猝死.未患病家系成员及健康对照人群中均未发现上述突变.结论:本研究发现该扩张型心肌病家系存在多基因突变,突变位点为TTN基因的双错义突变(p.Glu15490Lys、Ala 9663 Ser)及MYH7基因的单位点错义突变(p.Arg 807 His).该家系中扩张型心肌病患者具有发病早的特点,且存在猝死患者,提示存在多基因突变的患者预后较差,但未发现持续性心律失常.