基于虚拟筛选方法从天然产物中发现TNF-α抑制剂

• 作者: 史丽颖 温泽宇 宋昱 宋佳 于大永
• 来源期刊: 化学研究与应用
• 学科: 化学
• 关键词: 肿瘤坏死因子α 药效团 分子对接 虚拟筛选 构效关系
• 年，卷（期）: 2022,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文|Academic Papers
• 页码范围: 468-475
• 页数: 8页
• 分类号: O621.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-1656.2022.03.003

摘要

肿瘤坏死因子α(TNF-α)是治疗类风湿性疾病、克罗恩肠炎、银屑病等自身免疫性疾病的重要靶点.TNF-α与TNF-1受体(TNFR1)相互作用参与了这些疾病的病理过程.本次实验基于TNF-α活性位点结构特征构建药效团,利用该药效团对天然产物数据库进行筛选,通过Lipinski's规则和Veber规则判断化合物类药性,应用SwissADME评价化合物成药性.筛选结果显示化合物1(ZINC02479145)与化合物7(ZINC67902410)具有良好的成药性,同阳性对照药物苄吡呤作用方式类似,可与TNF-α形成稳定性较强的复合物.配体受体互作分析初步揭示了TNF-α抑制剂的构效关系,对设计特异性高、效力强的TNF-α抑制剂有一定的指导意义.