摘要:

目的:探讨碳水化合物反应原件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)在2型糖尿病小鼠肝中的表达及其在脂质代谢紊乱中的作用.方法:以10～13周龄的雄性C37BL/BKS基因背景的2型糖尿病模型db/db小鼠作为实验组,年龄、性别匹配的db/m小鼠作为对照组.首先用油红0染色的方法检测肝中沉积的中性脂肪.利用免疫组织化学方法确定ChREBP在肝内的表达分布,随后用Western blot及实时荧光定量PCR等方法分析其在db/db小鼠肝中的表达及活性,以及ChREBP靶基因乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-coenzyme A carboxylase 1,Acc-1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,Fas)与甘油-3-磷酸酰基转移酶(glycerol-3-phosphate acyltransferase,Gpat)的表达变化.结果:db/db小鼠肝中有明显的脂质沉积现象.ChREBP蛋白弥散表达于正常小鼠肝组织中,在中央静脉周围及汇管区表达较高.在正常小鼠肝细胞内,ChREBP主要存在于胞浆中.但在db/db小鼠肝细胞内,细胞核中的ChREBP水平较对照组小鼠增加了8.2倍(P<0.01).与之相一致,db/db小鼠肝中涉及脂质合成的一些重要的ChREBP靶基因(包括Acc-1,Fas和Gpat)的表达水平分别增加了2倍(P<0.05)、1.7倍(P<0.05)、4.2倍(P<0.05).结论:在2型糖尿病小鼠,肝ChREBP的表达和活性的显著增加,激活了一系列与脂质合成相关基因的表达,进而促进脂肪肝的形成.本研究提示ChREBP可能成为治疗脂肪肝的潜在靶点.

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目的:探讨高糖对肾小球足细胞podocalyxin蛋白表达的影响及其信号途径.方法:免疫组织化学法检测db/db(自发糖尿病小鼠)肾小球足细胞podocalyxin蛋白表达,野生型小鼠(WT鼠)为对照,计算机图像半定量分析.以体外培养的足细胞为研究对象,应用Western印迹分析技术,检测高糖培养不同时间点对足细胞表达podocalyxin蛋白的影响; 检测细胞外信号调节激酶(ERK1/2)信号途径的活化,及其特异性阻断剂PD98059对podocalyxin蛋白变化的阻断效应.结果:免疫组织化学半定量分析显示db/db小鼠肾小球podocalyxin蛋白表达明显少于对照组[(0.18±0.07)比(0.25±0.05), P＜0.05].培养的足细胞表达基础水平的podocalyxin蛋白,高糖培养不同时间点其表达均下降,以第6天最明显(为对照组的5.5%, P＜ 0.01),正常糖和甘露醇组没有明显变化.高糖可以活化足细胞ERK1/2信号途径,于培养30 min时ERK1/2开始活化,6 h达高峰,持续活化至24 h,至48 h时接近基础水平;高糖培养不能活化P38和 JNK.正常糖和甘露醇在各个时间点均不影响丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路.ERK1/2特异阻断剂PD98059可以消减高糖引起的podocalyxin表达下降的效应.结论:自发糖尿病小鼠的肾小球足细胞podocalyxin蛋白表达下降.高糖经ERK1/2信号通路下调体外培养的足细胞podocalyxin蛋白表达.

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双响应面法是通过试验设计分别构造响应均值和方差的近似模型, 并通过该模型进行优化的一种稳健设计方法.文中对实验设计方法、响应曲面模型建立以及优化策略等进行分析.为实现质量管理与产品设计的协调,将质量工程中的6σ理念与双响应面法相结合,提出基于双响应面模型的6σ稳健优化设计方法.与传统优化方法相比,该方法不仅提高了优化效率,而且提高了设计的可靠性和稳健性.将其应用于结构优化设计和金属板料的拉深成形优化设计,均获得良好的结果.

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本发明公开了一种水蜜桃凤梨发酵奶昔，是由下述重量份的原料制成：水蜜桃76-81、凤梨54-57、鲜牛奶280-300、灯心草4-5、香薷5-6、淡竹叶6-8、马鞭草3-4、夏威夷果13-17、板栗21-25、白砂糖24-27、鸡蛋清7-10、苹果粉26-31、枣花蜜22-25、香蜂草6-8、活性乳酸菌0.01-0.02、水适量；本发明生产的奶昔酸甜可口、营养丰富、风味独特，添加了灯心草可以清热利湿、活血调经、解毒消肿，香薷可以发汗解暑、行水散湿、温胃调中，淡竹叶可以清热除烦、利尿通淋，马鞭草可以活血散瘀、清热解毒、利水消肿；采用发酵工艺在不影响奶昔口感风味的前提下，延长奶昔的保质期至4-5天，具有极高的经济效益。

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本发明公开了一种葡萄西瓜发酵奶昔，是由下述重量份的原料制成：葡萄54-62、西瓜60-68、鲜牛奶280-300、荷叶4-6、石竹6-7、山楂叶3-4、地黄叶4-5、甜杏仁16-21、葵花子仁19-25、白砂糖21-24、鸡蛋清6-8、巧克力粉28-33、枣花蜜22-26、杜仲叶9-12、嗜酸乳杆菌0.01-0.02、水适量；本发明生产的奶昔酸甜可口、营养丰富、风味独特，添加了荷叶可以清暑除湿、止血安胎、补中益气，山楂叶可以清肝火、散郁结，石竹可以清热利尿、破血通经；采用发酵工艺在不影响奶昔口感风味的前提下，延长奶昔的保质期至4-5天，具有极高的经济效益。

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本发明公开了一种木瓜榴莲发酵奶昔，是由下述重量份的原料制成：木瓜83-88、榴莲51-54、鲜牛奶280-300、紫金牛4-5、桑叶6-8、龙利叶5-6、代代花3-4、花生22-26、南瓜子21-24、白砂糖33-38、橘子粉28-34、枣花蜜18-22、玫瑰花16-19、香草粉11-15、活性乳酸菌0.02-0.03、水适量；本发明生产的奶昔酸甜可口、营养丰富、风味独特，采用发酵工艺在不影响奶昔口感风味的前提下，延长奶昔的保质期至4-6天，具有极高的经济效益。

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本发明公开了一种苹果菠萝发酵奶昔，是由下述重量份的原料制成：苹果60-70、菠萝50-60、鲜牛奶280-300、石榴叶4-7、钙果叶6-8、青皮3-5、地黄花4-6、开心果21-25、榛子16-20、白砂糖22-26、鸡蛋清6-9、可可粉32-35、枣花蜜21-24、薄荷粉13-15、干酪乳杆菌0.01-0.02、水适量；本发明生产的奶昔酸甜可口、营养丰富、风味独特，添加了石榴叶可以收敛止泻、角毒杀虫，青皮可以疏肝破气、消积化滞，地黄花可以治消渴、肾虚腰痛；采用发酵工艺在不影响奶昔口感风味的前提下，延长奶昔的保质期至4-5天，具有极高的经济效益。

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本发明公开了一种仙人掌杨梅发酵奶昔，是由下述重量份的原料制成：食用仙人掌71-78、杨梅46-53、鲜牛奶280-300、白花蛇舌草3-5、黄瓜香6-7、枸杞子4-6、木瓜核2-3、巴旦木14-16、长寿果15-18、白砂糖22-26、鸡蛋清6-8、草莓粉23-28、枣花蜜24-27、豇豆叶6-9、双歧杆菌0.01-0.02、水适量；本发明生产的奶昔酸甜可口、营养丰富、风味独特，添加了白花蛇舌草可以清热解毒、消痛散结、利尿除湿，黄瓜香可以清热解毒、凉血止血，木瓜核可以去邪除烦；采用发酵工艺在不影响奶昔口感风味的前提下，延长奶昔的保质期至4-5天，具有极高的经济效益。

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目的 探讨MDR1 (G26677T/A)、GSTP1(Ile105ValA/G)、CDA(A79C)三个基因对中晚期宫颈癌患者临床治疗的指导意义.方法 选取46例确诊为中晚期宫颈癌的患者随机分为实验组和对照组,其中实验组23例,对照组23例.通过检测实验组患者外周血中MDR1 (G26677T/A)、GSTP1(Ile105Val A/G)、CDA(A79C)多态性位点基因型,根据体外检测结果对实验组患者选用敏感度高的药物进行化疗,对照组统一选用紫杉醇联合顺铂化疗,同时两组均进行放射治疗.观察两组患者临床疗效及不良反应.结果 实验组患者治疗总有效率为95.65％,对照组为73.91％,差异有统计学意义(P＜0.05).在不良反应方面,两组患者骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).同时,实验组中药物敏感组与不敏感组基因型分布比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 MDR1(G26677T/A)、GSTP1(Ile105Val A/G)、CDA (A79C)基因的表达情况与中晚期宫颈癌综合治疗疗效有密切联系,有可能成为指导中晚期宫颈癌选择化疗方案的重要指标.

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本发明公开了一种蛋黄果杨桃发酵奶昔，是由下述重量份的原料制成：蛋黄果84-87、杨桃41-46、鲜牛奶290-300、龙胆草6-7、板栗叶5-6、金钱草3-4、蒲公英4-5、胡桃仁23-28、高良姜5-6、白砂糖28-34、西瓜粉24-27、枣花蜜17-22、桃花8-9、保加利亚乳杆菌0.02-0.03、水适量；本发明生产的奶昔酸甜可口、营养丰富、风味独特，采用发酵工艺在不影响奶昔口感风味的前提下，延长奶昔的保质期至4-6天，具有极高的经济效益。