轴突型腓骨肌萎缩症2L型致病基因HSPB8突变导致细胞内聚集物形成的机理研究

• 作者: 唐北沙 夏昆 张付峰 张如旭 李书剑 潘乾 资晓宏 赵国华 郭科
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 轴突型腓骨肌萎缩症2L型 小分子热休克蛋白HSPB8 小分子热休克蛋白HSPB1 神经丝轻链
• 年，卷（期）: 2006,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 601-604
• 页数: 4页
• 分类号: R3
• 字数: 3344字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:1003-9406.2006.06.001

摘要

目的 探讨轴突型腓骨肌萎缩症2L型(axonal Charcot-Marie-Tooth disease type 2L, CMT2L)致病基因小分子热休克蛋白HSPB8(small heat shock protein HSPB8, HSPB8)的K141N突变导致细胞内聚集物形成的可能机理.方法 建立pEGFPN1-HSPB8、pEGFPN1-K141NHSPB8瞬时表达细胞模型,并进行EGFP-K141NHSPB8与小分子热休克蛋白HSPB1(small heat shock protein HSPB1, HSPB1)、神经丝轻链(neurofilament light chain, NEFL)的免疫荧光共定位分析,观察EGFP-K141NHSPB8在不同内源性表达细胞系的聚集物形成情况,采用t检验和单因素方差分析的统计学方法分析聚集物形成的可能机理.结果 EGFP-K141NHSPB8形成以核周分布为主的聚集物, EGFP-K141NHSPB8与HSPB1、NEFL均存在免疫荧光共定位.EGFP-K141NHSPB8在不同内源性表达细胞系的聚集物形成百分率的差异有统计学意义.结论 突变型HSPB8(K141N)形成以核周分布为主的胞内聚集物,聚集物中K141NHSPB8与HSPB1、NEFL均存在共定位.聚集物形成的可能机理包括K141NHSPB8多肽链构象发生改变后不能维持稳态而出现自身异常聚集;与家族内其他成员特别是HSPB1结合成异常的异源多聚体,在胞内形成不可溶性大分子后产生聚集.