七叶皂苷肾细胞毒性及抗氧化剂的拮抗作用

• 作者: 杨秀伟 江芳 沈晓帆 王旗
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 七叶皂苷 肾/毒性 HK-2细胞 维生素C 谷胱甘肽
• 年，卷（期）: 2008,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 375-381
• 页数: 7页
• 分类号: R285.1
• 字数: 5636字
• 语种: 英文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2008.05.009

摘要

目的 研究七叶皂苷不同组分和七叶皂苷钠注射剂提取物(ESA)的肾毒性及可能的作用机制.方法 以成人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)为模型,氯化汞(HgCl2)为阳性对照,研究含七叶皂苷Ia(A)与Ib(B)的提取物(A+B)、含异七叶皂苷Ia(C)与Ib(D)提取物(C+D)、含A+B+C+D及ESA的细胞毒性以及抗氧化剂维生素C(Vit C)和还原型谷胱甘肽(GSH)对ESA毒性的拮抗作用.用MTT法检测细胞存活率;乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞膜损伤;倒置显微镜观察细胞形态学改变;流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡.结果 A+B,C+D、A+B+C+D和ESA分别与HK-2细胞作用24 h, 均显著抑制细胞的存活,并且具有良好的浓度-效应关系,半数抑制浓度(IC50)值分别为: (26.5±1.7),(35.4±2.2),(28.4±1.8)和(23.3±1.7)μmol·L-1.A+B,A+B+C+D (60~100 μmol·L-1), C+D和ESA(40~100 μmol·L-1)分别与HK-2细胞作用24 h, LDH释放率明显升高.80 μmol·L-1 A+B,C+D,A+B+C+D和ESA分别与HK-2细胞作用24 h,相差显微镜下可观察到细胞收缩、变圆.ESA和A+B+C+D均能导致HK-2细胞出现明显的G2/M期阻滞,同时伴有S期细胞减少,并且随着浓度的增加,G2/M期细胞所占的比例逐渐增加.抗氧化剂Vit C不能拮抗HgCl2和ESA引起的细胞损伤作用;GSH对HgCl2 30 μmol·L-1引起的细胞损伤有一定的拮抗作用,GSH对ESA 30及60 μmol·L-1引起的细胞损伤均有一定的拮抗作用,但对ESA 100 μmol·L-1引起的细胞损伤无拮抗作用.结论 七叶皂苷对肾小管上皮细胞具有明显的毒性, 七叶皂苷不同组分之间的毒性存在显著差异.氧化损伤可能是其毒性机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王旗	北京大学公共卫生学院毒理学系	48	637	15.0	23.0
2	杨秀伟	北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室	133	2432	30.0	41.0
3	沈晓帆	北京大学公共卫生学院毒理学系	2	30	2.0	2.0
4	江芳	北京大学公共卫生学院毒理学系	3	68	3.0	3.0