一个多发性骨软骨瘤家系的EXT1基因突变分析

• 作者: 兰风华 周春燕 廖娟 郭小艳
• 来源期刊: 分子诊断与治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 多发性骨软骨瘤 EXT1基因 新生突变 突变分析
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 227-231
• 分类号: R738
• 字数: 3768字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-6929.2011.04.003

摘要

目的 对1个多发性骨软骨瘤家系的致病基因EXTI进行突变分析.方法 提取先证者外周血基因组DNA,PCR扩增EXT1基因全部外显子序列并进行序列测定;找到突变后,对相应PCR产物进行T克隆,以证实突变.对其他家庭成员的EXT1基因相应外显子也进行序列分析.结果 先证者的临床表现符合多发性骨软骨瘤,其父也有类似临床表现,但明显轻于先证者,且11名同胞及其子女均无发病.先证者序列分析表明,其EXT1基因第6外显子存在杂合的缺失突变:1476-1477delTC.先证者父亲的血液组织、精子和口腔粘膜细胞也存在相同突变,但在PCR产物直接测序中突变体的测序信号明显弱于先证者;在PCR产物的T克隆-测序中,来自先证者父亲的血液、精子、口腔黏膜细胞突变体的重组菌分别占总数的10%、2.6%、13.3%.其他11名同胞未见EXT1基因突变.结论 先证者父亲在胚胎早期发生了EXT1基因突变,使其体内部分细胞(包括部分软骨细胞)带有EXT1基因突变,导致症状较轻的多发性骨软骨瘤.