结节性硬化症家系的基因诊断及产前诊断

• 作者: 卢光琇 周立花 宋涛 李汶 李麓芸 肖红梅 钟昌高 高伯笛 龚斐
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 结节性硬化症 TSC1基因 TSC2基因 基因突变 产前诊断
• 年，卷（期）: 2011,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 361-366
• 分类号: R758.3
• 字数: 3573字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2011.04.001

摘要

目的 对结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)患者进行基因突变检测,并在基因诊断结果明确的基础上应用于产前诊断.方法 应用聚合酶链反应-变性高效液相色谱(polymerase chain reaction-denaturing high-performance liquid chromatography,PCR-DHPLC)、DNA测序技术,对19个家系的21例TSC患者进行TSC1和TSC2基因的突变检测.结果 在19个家系21例患者中发现17种不同的基因突变,其中13种突变未见报道,包括TSCj基因的c.2672delA、c.2672insA和TSC2基因的c.4918insCGCC、c.1143delG、Intron27+1 G＞A、c.1957-1958delAG、Intron5+1 G＞A、c.910insCT、c.2753C＞G、c.4078dupAGCAAGTCCAGCTCCTC、Intron 11-1 G＞A、Intron 14+1 G＞A、c.684 C＞A.对7个家系进行了产前诊断,其中6个家系的胎儿均未发现其家系先证者所具有的突变,胎儿出生后电话随访至1～4岁无TSC的症状出现.而另一家系的胎儿携带有和母亲一样的突变,经遗传咨询后,家属选择了引产.结论 本研究证实的TSC基因突变中,有76.5%(13/17)的突变均未在其他研究中被发现,说明中国人群TSC基因的突变谱可能与其他人群具有较明显的差异;本研究中TSC基因诊断率为89.5%(17/19),提示TSC的发生可能还有其它未知的遗传病因;在有家族史的病例中,TSC1与TSC2有相似的突变比例,而在散发病例中,TSC2的突变更加常见;13种新突变患者的父母均无类似突变,说明TSC致病基因具有较高的自发突变率.