GCDH基因新变异致戊二酸血症Ⅰ型的遗传学分析及产前诊断

• 作者: 董兴盛 王德刚 李志明 熊怡 满婷婷
• 来源期刊: 新医学
• 学科: 医学
• 关键词: 戊二酸血症Ⅰ型 GCDH基因 新变异 产前诊断
• 年，卷（期）: 2023,（11）
• 所属期刊栏目: 研究论著
• 页码范围: 842-847
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0253-9802.2022.11.011

摘要

目的 寻找戊二酸血症Ⅰ型(GAⅠ)致病基因，为相关疾病的产前诊断提供依据。方法 对1例疑似GAⅠ家系先证者的DNA进行全外显子组测序，并对先证者及其父母进行DNA Sanger测序验证，确定变异位点，分析变异的致病性；随后对先证者孕18周母亲进行羊膜腔穿刺，获取胎儿羊水DNA进行戊二酰辅酶A脱氢酶(GCDH)基因测序分析。以“戊二酸血症Ⅰ型/ Glutarate disease type Ⅰ”“GCDH”以及“产前诊断/ Prenatal diagnosis”为检索词，检索PubMed、CNKI、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库，收集并分析GAⅠ产前诊断的文献资料。结果 先证者外周血DNA中检测到GCDH基因(NM_000159.3)的2个变异：父源性c.206_207delAC (p.Thr70Leufs*117)和母源性c.892G>A(p.Ala298Thr)。父源的c.206_207delAC变异为未见报道的新变异，母源的c.892G>A变异为已知突变，致病性分析均判定为致病变异。先证者母亲羊水的基因检测提示GCDH基因复合杂合变异：c.206_207delAC和c.892G>A。先证者父母选择终止妊娠。文献共检索到GCDH基因测序分析产前诊断GAⅠ的9例家系，其中4例家系中5例胎儿的产前诊断为GAⅠ，4例胎儿家属选择终止妊娠，仅有1例胎儿家属要求继续妊娠并足月分娩。结论 在GAⅠ家系中发现了GCDH基因一个新的变异c.206_207delAC，明确了GAⅠ家系先证者的GCDH基因致病变异位点。