新型多酸化合物NCW-6的毒理学安全性评价

• 作者: 原野 张士尧 徐坤 李娟 李金华 王娟 鞠文 齐燕飞
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 工学
• 关键词: 金属氧酸盐 急性毒性 致畸敏感期 毒理学
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 28-32
• 分类号: TQ922.1
• 语种: 中文
• DOI: 22-1342/R.20111228.1004.002

摘要

目的:评价具有抗病毒活性的多酸化合物NCW-6的安全性,阐明NCW-6的毒性及潜在的危险.方法:依据新药临床前毒理学评价方法进行NCW-6经口急性毒性实验和致畸敏感期实验.急性毒性实验中,将健康的昆明小鼠随机分为7组,每组10只,雌雄各半；给药剂量最低为4 000.00 mg·kg-1、最高为6 000.00 mg·kg-1,组距为400.00 mg·kg-1；经口灌胃1次给药,观察给药后14 d小鼠的中毒表现,记录死亡数,用Bliss法计算半数致死剂量(LD50)；致畸敏感期实验中,孕鼠随机分为5组,每组至少20只；给药组剂量分别为91.7、366.8和1 467.5 mg·kg-1；阴性对照组给予5 mL· kg-1蒸馏水,于受孕后第6～15天连续给药,每天灌胃1次；阳性对照组于妊娠第10天一次灌胃给予130 mg·kg-1的维甲酸；各组孕鼠于孕期第20天颈椎脱臼处死,检查受孕情况,记录黄体数、活胎数、死胎数和吸收胎数等,做胎鼠一般外观检查(体质量、身长、尾长和外观有无异常),取胎鼠雌雄各半行内脏形态检查和骨骼形态检查.结果:急性毒性实验,NCW-6的LD50为5 869.9 mg·kg-1,属于无毒化合物.致畸敏感期实验,3个给药组孕鼠的体质量和增重与阴性对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),各给药组胎鼠的平均体质量、身长、尾长以及平均胎质量、窝质量与阴性对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),各给药组胎鼠外观、内脏畸形率、骨骼畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:NCW-6属于无毒化合物,且对大鼠无致畸作用,具有深入研究开发的价值.