肺癌全基因组测序

• 作者: Belinda E. Clarke Casey M. Wright Edwina E. Duhig Ian A. Yang Krishna B. Sriram Kwun M. Fong Rayleen V. Bowman Vandana Relan 何建行(审校) 孙岚(译)
• 来源期刊: 国际病理科学与临床杂志
• 关键词: 高通量核苷酸测序 DNA序列分析 肺肿瘤 非小细胞肺癌 小细胞肺癌
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: JTD 专栏
• 页码范围: 277-285
• 页数: 9页
• 字数: 6459字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-2588.2013.04.001

摘要

肺癌是全球肿瘤发病率和病死率的主因，且预后很差。加强对肿瘤生物学的认识对肺癌研究至关重要。被誉为“下一代测序技术”的NGS技术（next-generation sequencing）是一种针对全基因组鉴定的有力工具，可以对致癌体细胞突变进行全面检测。大多数的NGS技术是基于平台特异性DNA文库进行多重聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR），从而对目的基因扩增后测序。这种技术适用于高通量测序，可以检测出肿瘤中出现的全部基因组变异。缺点是这种技术需要在时间、实验设备、计算机数据分析、生物信息技术等各方面的大量投入。NGS技术已广泛应用于全基因组、外显子组、转录组和表观基因组的研究中，为肺癌研究和医疗模式带来改变。这项新技术的开展将转变当前对致癌信号通路的认识，可为癌症诊疗提供新的分子靶点。肺癌体细胞突变已有NGS技术的分析报道，但大规模基因组研究仍在进行中。个体化治疗策略将改善那些潜在获益患者的治疗方式，避免“无辜”患者受无效治疗带来的高额费用和不良反应。NGS的组织化、计算机化和生物信息化技术推动了科技的进步，同时，患者知情权和数据发布的相关伦理问题也浮现出来。信号通路中，驱动基因（driver gene）突变和传递基因（passenger gene）突变的区别，需要对测序结果进行细致解读。解读准确与否取决于DNA提取的样本类型、样本处理技术和样本含量。肿瘤异质性也会降低肿瘤基因突变的检测效能。NGS技术将推动对肿瘤基因突变的基础和临床研究，而且，也可应用于单细胞和游离的循环DNA，未来还将用于从体液和肿瘤亚群中获取的DNA样本。如果能进一步降低费用、提高检验速度和精度，NGS技术无疑将会成为肺癌研究的绝佳选择。