X连锁的缺失突变致Alport综合征的家系研究

• 作者: 夏正坤 樊忠民 高春林 高远赋
• 来源期刊: 发育医学电子杂志
• 关键词: Alport综合征 COL4A5基因 儿童
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 论 著
• 页码范围: 139-144
• 页数: 6页
• 字数: 4737字
• 语种: 中文

摘要

目的对表现为家族性血尿并伴性遗传的Alport综合征家系进行临床及基因研究，以发现其可能的致病基因及致病位点。方法肾穿刺明确病理类型，肾组织及皮肤Ⅳ型胶原染色，外显子测序方法进行基因测序及验证，同时对患者的血及尿液进行分析。结果对该家系中7个患病者进行研究，血尿表现为肉眼血尿，无眼及耳损害，已有两人肾功能衰竭，其中一人肾移植，先证者男性肾脏病理表现为系膜增生性病变，电镜下基底膜无增厚或变薄，免疫荧光IgM+，但Ⅳ型胶原免疫荧光无缺失。通过二代测序技术，发现先证者COL4A5(NM_000495)21号外显子发生缺失突变， c.1365_1373del TCCAGGCCC (p.Pro456_Pro458del3)，较之野生型蛋白的1685个氨基酸，突变型蛋白仅有1682个氨基酸。先证者双胞胎兄及表兄患者存在相同突变。其母及姨母为杂合缺失。先证者之父及外祖父为正常，表明该家系存在基因型表型共分离。对正常对照100例及散发病例未发现该突变，说明突变频率较低。结论本研究利用基因测序法对一Alport综合征家系进行研究，发现了新的COL4A5基因1365_1373delTCCAGGCCC (p.Pro456_Pro458del3)胶原区缺失突变。家族中有多例女性患者，再生育风险较大。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	夏正坤	南京军区南京总医院儿科	154	804	15.0	20.0
2	高远赋	南京军区南京总医院儿科	100	571	12.0	17.0
3	樊忠民	南京军区南京总医院儿科	92	552	12.0	17.0
4	高春林	南京军区南京总医院儿科	37	111	5.0	9.0