伴有肥厚性心肌病的晚发型糖原贮积症Ⅱ型三例临床和基因突变分析

• 作者: 余永国 叶军 张惠文 房迪 梁黎黎 罗继航 邱文娟 韩连书 顾学范
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 关键词: 糖原贮积症Ⅱ型 肥厚性心肌病 葡聚糖1,4-α-葡萄糖苷酶 突变
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 内分泌遗传代谢疾病研究
• 页码范围: 423-427
• 页数: 5页
• 字数: 4745字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2017.06.006

摘要

目的 分析伴有肥厚性心肌病的晚发型糖原贮积症Ⅱ型的临床和基因突变特点.方法 对2011-2016年上海交通大学医学院附属新华医院小儿内分泌/遗传门诊就诊的3例晚发型糖原贮积症Ⅱ型患儿,分析其临床和实验室特点,干血滤纸片法检测其葡聚糖1,4-α-葡萄糖苷酶(GAA)活性,PCR产物直接测序法进行GAA基因突变的检测.对所发现的5种突变构建突变型GAA质粒,将野生型质粒与突变型质粒瞬时转染293T细胞,测定突变型及野生型GAA活性,western blot 检测野生型及突变型GAA蛋白在293T细胞中的表达并进行统计学分析.结果 3例患儿分别在3岁或1岁6个月出现运动发育迟缓、肌无力伴肥厚性心肌病,其酸性GAA活性分别为2.65、3.55和1.51 pmol/(punch·h)(正常对照8.00~98.02).GAA基因分析发现3例患儿携带5种致病突变(p.G478R,p.P361L,p.P266S,p.Q323X,p.R672Q).结合临床3例患儿诊断为晚发型糖原贮积症Ⅱ型.对所发现的5种突变进行体外表达和功能研究,发现5种突变型酶活性只有野生型酶活性的9.9%~22.5%,5种突变型的蛋白表达量与野生型相比,只有野生型的32.0%~63.9%.结论 3例晚发型糖原贮积症Ⅱ型患儿,临床表现为四肢肌无力,均有明显的肥厚性心肌病,心功能尚处于代偿期.共发现5种GAA基因致病突变,5种突变均可导致GAA活性降低和蛋白表达量下降.