I50V变异对HIV-1蛋白酶抑制剂Amprenavir抗药机制的分子动力学研究

• 作者: 伊长虹 吴世亮 李洪云 梁志强 王伟 赵娟
• 来源期刊: 原子与分子物理学报
• 学科: 生物学
• 关键词: HIV-1蛋白酶 溶解相互作用能方法 分子动力学模拟 抗药性
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 原子分子物理交叉学科
• 页码范围: 130-135
• 页数: 6页
• 分类号: Q641.12
• 字数: 4190字
• 语种: 中文
• DOI: 103969/j.issn.1000-0364.2017.02.020

摘要

HIV-1蛋白酶PR(HIV-1 protease)的变异对抑制剂产生抗药性,严重消弱抗艾滋病的治疗效果.I50V变异是HIV-1蛋白酶残基变异中最重要的一个.采用分子动力学模拟和溶解相互作用能方法SIE(solvated interaction energy)研究I50V变异对抑制剂APV(amprenavir)抗药机制.分子动力学分析表明I50V变异诱导HIV-1蛋白酶整体柔性的增加,影响了抑制剂与蛋白酶的相互作用.结合自由能计算表明范德华作用的下降驱动了I50V变异对APV的抗药性.基于残基的能量分解证明V50/V50'与APV的相互作用相对于野生型的I50/I50'明显减弱,诱导了抗药性.本研究能为高效的缓解抗药性抑制剂的研发提供一定的理论指导.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王伟	山东交通学院理学院	16	59	3.0	7.0
2	梁志强	山东交通学院理学院	20	50	3.0	5.0
3	伊长虹	山东交通学院理学院	13	39	3.0	5.0
4	李洪云	山东交通学院理学院	7	10	2.0	2.0
5	赵娟	山东交通学院理学院	4	8	2.0	2.0
6	吴世亮	山东交通学院理学院	1	3	1.0	1.0