中国一先天性无虹膜家系的遗传分析及PAX6基因突变位点的检测

• 作者: 万文萃 张陆希 杨鑫 杨鸽 贾竞 金学民
• 来源期刊: 中华实验眼科杂志
• 关键词: 无虹膜/遗传性 人类第11号染色体/基因 配对盒转录因子6/基因 家系谱 中国人 目标序列捕获测序 无义突变
• 年，卷（期）: 2017,（8）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 721-725
• 页数: 5页
• 字数: 3344字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2017.08.011

摘要

背景 先天性无虹膜是双眼发病的遗传性疾病,目前的研究表明先天性无虹膜患者配对盒转录因子6(PAX6)基因突变位点具有多样性. 目的 通过目标序列捕获测序结合一代测序验证技术对1个中国先天性无虹膜家系进行基因突变位点的筛查和遗传分析.方法 采用横断面研究方法,本研究组于2016年3月纳入在郑州大学第一附属医院确诊的1个中国汉族先天性无虹膜家系,并对该家系成员进行致病突变基因检测.该家系全体成员均接受神经系统、口服葡萄糖耐量试验等全身体格检查以及眼科相关检查.采集现存家系所有成员前臂静脉血10 ml以提取基因组DNA,以先证者基因组DNA为模板行前房角发育异常致病基因的目标基因定点捕获测序分析,经与各基因库比对筛选出候选致病基因位点,采用PCR法对该家系成员行致病基因位点DNA片段扩增,采用Sanger测序技术在该家系除先证者以外的2例患病者和表型正常成员中进行候选致病基因验证. 结果 该家系共3代9名成员,Ⅰ1去世,现存8位成员,包括患病者3例(Ⅱ2及其子代Ⅲ1、Ⅲ2)和表型正常者5人,符合常染色体显性遗传模式.所有家系成员未发现神经系统异常,口服葡萄糖耐量试验结果均呈阴性.3例患病者视力均明显下降且不能矫正,眼压平均值为21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),患者均存在虹膜完全缺如、角膜基质层混浊、眼球水平震颤、黄斑中心凹发育不良症状.此外,Ⅱ2患者存在左眼上睑下垂、右眼先天性白内障表现,Ⅲ2同时存在双眼先天性白内障、双侧晶状体不全脱位.先证者目标序列捕获测序分析及数据库比对显示,所有患病者PAX6基因第6号外显子上碱基替换c.183C＞A,经Sanger测序验证后证实突变基因与表型共分离. 结论 PAX6基因c.183C＞A突变是该先天性无虹膜家系的致病突变位点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	万文萃	郑州大学第一附属医院眼科	17	76	6.0	7.0
2	杨鸽	郑州大学第一附属医院眼科	13	31	4.0	4.0
3	金学民	河南省立眼科医院河南省眼科研究所	4	4	1.0	2.0
4	贾竞	郑州大学基础医学院	2	5	2.0	2.0
5	杨鑫	郑州大学第一附属医院眼科	15	26	4.0	4.0
6	张陆希	郑州大学第一附属医院眼科	3	12	2.0	3.0