COL6A3基因变异所致Ⅵ型胶原蛋白缺乏相关肌病的临床与遗传学分析

• 作者: 孙雪峰 宋昉 彭晓音 焦辉 瞿宇晋 葛绣山
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 关键词: 遗传性疾病,先天性 肌营养不良 基因型
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 临床研究与实践
• 页码范围: 136-141
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2019.02.014

摘要

目的 分析2例Ⅵ型胶原蛋白缺乏相关肌病的临床和分子遗传学特点.方法 对首都儿科研究所附属儿童医院神经内科2017年10月诊治的2例遗传性肌病患儿进行临床资料分析,应用高通量测序技术进行基因检测、家系分析验证,应用免疫荧光染色技术检测患儿皮肤成纤维细胞的COL6A3链表达,确定2例患儿的致病性基因变异,明确患儿的诊断.结果 例1男,2岁3月龄,因生后运动发育落后就诊.四肢远端关节松弛,双膝关节挛缩、足跟突出、脊柱后凸、髋关节脱位及下肢为重的肢体近端无力.血肌酸激酶轻度升高.肌电图提示疑似神经源性损害,基因检测发现COL6A3基因存在已知的致病性变异:c.6229G＞C (p.Gly2077Arg),家系验证为新发变异,诊断为Ullrich先天性肌营养不良.例2女,7岁,因走路不稳伴乏力4年就诊.轻微跟腱挛缩步态,下肢肌力轻度下降,腰椎前凸,近端关节挛缩不明显.血肌酸激酶正常,肌电图提示肌源性损害,肌肉活检病理提示肌营养不良样改变,股肌肉磁共振成像见“三明治”样改变,免疫荧光检测皮肤成纤维细胞见COL6A3链的表达减弱.基因检测发现携带1个COL6A3基因的新发变异:c.5169_5177del (p.Glu 1724_Leu 1726del),导致Ⅵ型胶原蛋白α3肽链1724-1726位氨基酸的缺失,进而影响蛋白功能,诊断为Bethlem肌病.结论 2例Ⅵ型胶原蛋白缺乏相关肌病患儿均携带COL6A3基因变异但是表型复杂多样,主要的临床特点是肌肉无力、远端关节松弛、近端关节挛缩等,肌肉核磁表现为脂肪浸润,组织学检查可见COL6A3链的表达减弱等特征,表型的严重与遗传分子特征相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	瞿宇晋	首都儿科研究所遗传研究室	24	100	6.0	8.0
2	宋昉	首都儿科研究所遗传研究室	47	241	8.0	12.0
3	彭晓音	首都儿科研究所附属儿童医院神经内科	19	79	5.0	8.0
4	孙雪峰	首都儿科研究所附属儿童医院放射科	13	48	3.0	6.0
5	葛绣山	首都儿科研究所附属儿童医院神经内科	7	14	2.0	3.0
6	焦辉	首都儿科研究所附属儿童医院神经内科	3	0	0.0	0.0