基于转录组测序技术揭示salsolinol的神经毒性作用

• 作者: 张芳芳 李梓晗 高怿宣 王雨桐 冯予鑫 王佳楠 陈薛钗
• 来源期刊: 生命科学仪器
• 学科: 生物学
• 关键词: salsolinol 转录组 差异表达基因 自噬
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 研究报告|Research report
• 页码范围: 29-34
• 页数: 6页
• 分类号: Q189
• 语种: 中文
• DOI: 10.11967/2021191204

摘要

Salsolinol(1-甲基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉,Sal)是一种儿茶酚异喹啉类化合物,由多巴胺和醛类物质催化生成,其在神经系统中的毒性作用机制仍不清楚.本文主要探究Sal对细胞转录组的影响揭示其神经毒性的调控机制.方法选用大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞进行Sal诱导,采用转录组测序分析(RNA-Seq)建立全转录组图谱,对差异基因进行GO分析和KEGG分析,最后采用Western-blot进行验证.结果RNA-Seq分析Sal处理组和对照组的mRNA丰度差异,共鉴定出2405个显著性差异的表达基因(倍数变化≥2.0),包括740个上调基因,1665个下调基因.信号通路研究显示,这些基因与氧化应激、氧化磷酸化、自噬和溶酶体调节、PI3K-Akt信号通路、AMPK信号通路等密切相关,并发现Sal可以使Akt和mTOR蛋白的磷酸化水平增加.结论Sal激活Akt-mTOR信号通路来调控细胞内的自噬水平,从而引发神经毒性作用.