基于抗菌药物PK/PD特性的头孢克洛仿制药质量与疗效一致性评价

• 作者: 胡显飞 马攀 熊丽蓉 戴青 冯伟 陈勇川
• 来源期刊: 中南药学
• 关键词: 头孢克洛 抗菌活性 药动学/药效学 一致性评价
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 648-652
• 页数: 5页
• 分类号: R969.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2021.04.016

摘要

目的 比较头孢克洛仿制制剂与原研制剂的抗菌活性,基于抗菌药物药动学/药效学(PK/PD)特性探讨仿制药的质量与疗效一致性评价.方法 收集本院分离的临床菌株葡萄球菌属细菌、大肠埃希菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌;采用琼脂/肉汤倍比稀释法检测2个头孢克洛原研地产化制剂和6个国产仿制制剂对临床菌株的最低抑菌浓度(MIC);拟合头孢克洛制剂体内药动学参数,基于给药方案(250 mg q8 h)应用单点法计算f％T>MIC指标,比较仿制药与原研药抗菌活性的一致性.结果 头孢克洛原研制剂和仿制制剂对4类临床菌株的MIC50相同,MIC90有差异,原研制剂均较仿制制剂低一个倍比浓度梯度;当MIC≤0.5μg·mL-1时,全部制剂f％T>MIC均大于45％;MIC为1μg·mL-1时,仅原研制剂Cef-S1和仿制制剂Cef-S3的f％T>MIC达到45％水平,其余制剂均不达标;MIC≥2μg·mL-1时,所有制剂f％T>MIC不达标;各MIC水平下,原研制剂的f％T>MIC显著高于仿制制剂(P<0.05).结论 头孢克洛原研制剂与仿制制剂抗菌活性不完全等效,原研制剂更易达临床疗效f％T>MIC靶值,提示应注重对抗菌药物仿制药的PK/PD特性的等效研究.